三叉神经节上G蛋白偶联型雌激素受体对面部痒觉的调控作用及机制研究

研究目的:瘙痒是一种不愉快的感觉,会严重影响患者的生活质量。最近的研究表明,G蛋INCB018424体内白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)可能在调节疼痛和瘙痒感觉中起关键作用。然而,GPER在初级感觉神经元中对瘙痒的调节作用仍不清楚。本课题旨在探究三叉神经节(Trigeminal ganglion,TG)神经元中的GPER是否以及Captisol溶解度如何参与瘙痒感觉的调节。方法和结果:首先通过免疫荧光染色结果表明,TG的GPER阳性(GPER~+)神经元在急性和慢性瘙痒中均被激活。行为数据表明,化学遗传学激活Gper-Cre小鼠TG的GPER~+神经元减轻了急性和慢性瘙痒引起的抓挠行为。相反,化学遗传抑制GPER~+神经元导致瘙痒行为的增加。此外,TG中GPER信号的表达和功能在干性皮肤诱导的慢性瘙痒小鼠模型中均上调。通过药理学抑制GPER或者基因敲除Gper均显著增加了小鼠的急性和慢性瘙痒相关抓挠行为。钙成像实验进一步表明,TG神经元中的Gper敲除导致瞬时受体电位A1(transient receptor potential,TRPA1)和瞬时受体电位V1(transient Oncologic pulmonary deathreceptor potential,TRPV1)激动剂引起的钙反应显著增加。结论:TG神经元的GPER通过调节TRPA1和TRPV1的功能参与急性和慢性瘙痒感觉的调节。本研究为外周瘙痒感觉信号处理机制提供了新的思路,为未来临床止痒治疗提供了新的靶点。