化疗是治疗肿瘤的最常用手段之一,癌症病人通过化疗可以延续生命。化疗药物的剂量限制性毒性严重限制了病人的最大耐受剂量,从而临床治疗中很难达到彻底治愈。因此,急需开展使病人耐受给药剂量来提升化疗效率的方法。近年来,一氧化碳(CaTransmembrane Transporters抑制剂rbonic Oxide:CO)被发现具有肿瘤细胞和正常细胞的细胞辨别功能,可以缓解化疗过程中药物毒性对人体的伤害。合理设计纳米药物,可以增强化疗药物的作用效果,也可改善纳米药物在肿瘤里的分布,提升治疗效果。在本文中,首先构建了一种CO与化疗药物协同递释的纳米药物,通过CO与化疗药物递释的时空一致性,实现了化疗增敏与化疗保护的联合使用;为了改善纳米药物在肿瘤内分布,构建了一种尺寸调控纳米药物,通过同一光热激发实现多步治疗的级联治疗,增强抗肿瘤效果。具体如下:1)一种具有肿瘤细胞辨别能力的纳米药物实现化疗增敏与化疗保护的联合使用首先以IR808为光电子供体,联吡啶为吸电子结构,耦合Mn Br(CO)_5,构建“光电子激发-传电子基团-电子诱导CO释放”的结构,制备近红外光(Near-infrared:NIR)光诱导释放CO的材料(COPIRS);然后COPIRS为疏水部分并作为热供体,引入具有热响应性能的DA基团,以聚合物聚乙二醇(Polyethylene Glycol:PEG)作为亲水端,形成近红外光诱导的控释纳米载体(COPIRS-DA-PEG);通过两亲性共聚物的自组装并包覆化疗药物阿霉素(Doxorubicin:Dox)制备CO与化疗药物协同递释纳米药物(CO&DOX@NPs)。体外和体内实验证明,纳米药物通过控制释放CO以区分肿瘤和正常细胞,同时提高化疗药物对肿瘤细胞的疗效及化疗对正常细胞的保护。该策略可以解决目前因药物毒性引起的剂量限制问题,为化疗治愈肿瘤提供解决方案。2)化疗增敏与穿透增强性光热治疗的肿瘤级联治疗策略将羰基锰引入硫化铜纳米颗粒(Cu S NPs)表面,构建CO光诱导释放体系;合成了一种热响应两亲性共聚物(PDP),并用其封装基于Cu S NPs的CO光诱导释放系统和Dox。所合成的这种大尺寸纳米药物在体内长期循环后可以在肿瘤积累,并通过近红外光照射产生热达到光热治疗(Photothermalselleck Therapy:PTT)。此外,CO和Dox的协同释放作为化疗增敏药物,PTT与化疗增敏药物联合治疗可有效消除肿瘤周围活跃的肿瘤细胞。纳米药物裂解后,Cu S NPs被释放,小尺寸Cu S NPtrichohepatoenteric syndromes具有更好的肿瘤穿透能力,通过第二次NIR照射实现渗透增强的PTT,从而有效消除实体肿瘤内的肿瘤细胞。因此,该纳米药物实现了“PTT联合化疗增敏”-“渗透增强PTT”的级联多阶段肿瘤治疗,全面有效地消除肿瘤细胞。