铁死亡在KRAS突变型结直肠癌进展过程中扮演的角色初探

研究背景与目的:RAS家族是人类恶性肿瘤中最常见的突变基因之一,其中就包括结直肠癌(CRC)。通过探究KRAS基因与结直肠癌患者临床病理特征的关系,以及铁死亡相关关键基因在KRAS突变型和KRAS野生型CRC组织中的表达差异,有助于我们了解KRAS突变对结直肠癌患者带来的预后影响,以及铁死亡在KRAS突变型结直肠癌中扮演的角色,进而为KRAS突变MEM modified Eagle’s medium型结直肠癌的治疗策略带来启示和参考。材料与方法:1.临床资料的收集与分析收集23例KRAS突变型CRC,26例KRAS野生型CRC患者的临床病理特征:包括人口学特征(年龄、性别等)、血液检验指标(白细胞计数、中性粒细胞计数百分比等)、肿瘤标记物(CA199、CEA等)、肿瘤浸润程度、淋巴结转移程度、远处转移、肿瘤分期、肿瘤大小、微卫星稳定状态、免疫组化(脉管侵犯、神经侵犯、肿瘤分化程度),采用卡方检验和t检验对比分析两组患者临床病理特征数据,找出两组患者的差异特征;采用Kaplan-Meier法绘制两组生存曲线并利用Log-rank检验比较两组之间总体生存情况差异,COX回归分析判断疾病危险因素。2.铁死亡相关关键基因在KRAS突变型和野生型CRC中的表达差异通过qPCR和Western blot检测对比分析了KRAS突变型和野生型两组CRC组织中铁死亡相关关键基因的表达差异。结果:结果发现,KRAS突变型CRC组较野生型组肿瘤浸润深度更深(p<0.05)、肿瘤大小更大(p<0.05)、NN2211体内在肿瘤分化程度更低(p<0.05),OS更短(p<0.05);其余指标如淋巴转移程度、远处转移、血液检测指标、肿瘤标记物、微卫星稳定程度等均未显示出明显差异(p>0.05)。我CCRG 81045浓度们在TCGA数据库调取的数据结果分析也显示KRAS突变型CRC患者生存预后更差。铁死亡相关关键基因在KRAS突变型和KRAS野生型CRC组织中表达存在差异,其中在SLC7A11、Nrf2、ETS1蛋白的表达中,KRAS突变型较KRAS野生型表达更高(P<0.01);在Keap1、ATF4、BAP1蛋白的表达中,KRAS突变型较KRAS野生型表达更低(P<0.01)。提示两组肿瘤组织中铁死亡经典通路的激活程度不一样,极大可能展现出对铁死亡的不同敏感性。结论:与KRAS野生型结直肠癌对比,KRAS突变型结直肠癌患者在肿瘤浸润深度、肿瘤大小和肿瘤分化程度这三个反映侵袭和转移能力的关键指标中展现出更强的侵袭能力,提示KRAS突变的存在与CRC的侵袭和转移息息相关,预后更差。铁死亡相关关键基因在KRAS突变型和KRAS野生型CRC组织中表达存在差异,两组肿瘤组织中铁死亡经典通路的激活程度不一样,提示铁死亡在KRAS突变型CRC病理生理过程中扮演着重要的角色。