由于存在合成复杂、制备成本高、毒性大等缺陷,基于传统有机材料的药物递送载体在一些生物医学应用领域受到限制。天然多糖材料具有安全、无毒、易修饰以及生物可降解的特点,是构建具有良好生物相容性药物递送载体的潜力材料。此外,传统药物递送载体的安全性能、载药性能、稳定性能、释放性能等因素在很大程度上影响其最终的治疗效果。纳米/微米胶囊(纳/微胶囊)作为一种有效的药物递送载体工具,具有相对较大的内核和良好的稳定性,并可赋予其刺激响应性和靶向性功能。因此,结合天然多糖材料与纳微胶囊的优势,构筑具有刺激响应性的靶向性天然多糖基纳/微胶囊,有助于延长其在体内的循环时间,降低对正常组织的副作用selleck产品,从而提高药物递送效率,在生物医学领域具有重要的意义。本论文主要研究天然多糖纳/微胶囊的制备及性能。对天然多糖材料进行改性并优化了多糖基纳/微胶囊的制备策略,进一步拓展了多糖基纳/微胶囊在生物医学领域中的应用,取得以下主要研究成果:(1)基于一种广泛分布在动物、人体组织和细胞外基质中,具有良好的生物相容性的天然多糖材料——透明质酸制备了刺激响应性透明质酸基微胶囊(FAPRMCs),其表现出高效的细胞内化效率和刺激响应效率,利用低沸点无毒溶剂代替传统油相药物分散介质,可降低油相内核带来的心血管风险隐患。该微胶囊还具有双重靶向性和刺激响应性,在体外抗肿瘤实验中表现了良好的抗肿瘤能力和对正常细胞的保护性,在药物递送方面具有良好的应用潜力。(2)声化学法制备微胶囊具有粒径较大的局限性,受多MK-2206方面因素影响难以获得更小尺寸的纳米胶囊。利用氧化法成功制备出具有刺激响应性的淀粉基纳米胶囊(FA-RSNCs)。FA-RSNCs具有良好的刺激响应释放效率和细胞内化效率,在体外抗肿瘤测试和抑菌测试中表现出有效的抗肿瘤能力和抑菌效果。氧化法弥补了声化学法无法制备多糖基小尺寸纳米胶囊的不足,使小尺寸纳米多糖基胶囊的制备方法得到拓展。(3)基于改进的声化学法制备了负载活性氧响应性聚合物前药(聚羟基喜树碱)的淀粉基微胶囊。制备得到p16 immunohistochemistry的淀粉基微胶囊在体外模拟药物释放中表现出了良好的逐级响应释放能力。在体外细胞摄取实验中表现出了高效的细胞内化效率。在体外细胞毒性实验中验证了逐级刺激响应释放的可行性和有效的抗肿瘤效果及低毒副作用。探究并验证了多糖基胶囊负载其他药物的可行性,以及设计其他治疗策略的可行性。(4)基于改进的声化学法制备了负载姜黄素的淀粉基微胶囊(RSMCs)用于伤口愈合敷料。RSMCs表面上含有未反应巯基,可作为交联剂应用于光交联水凝胶中。光交联法制备的羧甲基纤维素水凝胶在掺入了RSMCs后,其力学性能和药物缓释能力均得到了提升。淀粉基微胶囊内部的姜黄素,使羧甲基纤维素水凝胶具有一定的抑菌性,延长了水凝胶的保质期。在伤口愈合实验中表现出良好的促进愈合效果。(5)基于羧甲基纤维素多糖和海藻酸多糖,经过巯基化改性后,采用改进油相的声化学法制备了负载姜黄素的刺激响应性的靶向羧甲基纤维素基微胶囊(FA-PRCMCs)和海藻酸基微胶囊(FA-PRSMCs)。两种多糖基微胶囊均表现出高效的刺激响应释放效率和细胞内化效率,证实了羧甲基纤维素多糖和海藻酸多糖开发为药物递送微胶囊的可行性。在体外细胞毒性中表现了良好的抗肿瘤能力和对正常细胞的低毒性。