黄芪建中汤干预胃溃疡的药理实验及分子生物学作用机制

目的:基于生物信息学分IACS-010759分子量析黄芪建中汤治疗胃溃疡(GU)的作用机制,并结合实验进一步验证。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、成分靶点预测数据库(Swiss Target Prediction)中收集黄芪建中汤的活性成分和作用靶点Belnacasan浓度;利用基因数据库(Genecards)、药物数据库(Drug Bank)等提取GU疾病靶点;在Concology accessytoscape 3.7.2软件中获取黄芪建中汤防治GU的“活性成分-潜在治疗靶点”图,借助STRING和DAVID数据库依次获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析;并通过分子对接和动物实验验证黄芪建中汤防治GU的可能机制。结果:黄芪建中汤治疗GU有131个潜在靶点,其中核心靶点为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、蛋白激酶B1(Akt1)等,KEGG分析提示磷酸肌醇激酶-3(PI3K)/Akt等信号通路发挥着重要作用。分子对接提示核心靶点与核心成分对接良好。动物实验显示,与正常组比较,模型组溃疡指数增高、胃组织出现炎症细胞浸润,白细胞介素-6(IL-6)、IL-β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达显著升高(P<0.01),胃组织PI3K、p-Akt蛋白表达显著降低(P<0.01);相比于模型组,给药组大鼠胃损伤明显减轻,IL-6、IL-β、TNF-α表达显著下调(P<0.01),PI3K、p-Akt蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:黄芪建中汤对GU的治疗具有多途径、多靶点的特性,可能是通过激活PI3K/Akt信号通路来加速胃黏膜修复,并降低炎症反应而减轻胃损伤。