目的:本研究通过观察三痹汤对类风湿关节炎模型大鼠足容积、关节炎指数评分、踝关节病理学形态及STAT3/RORγt信号通路相关因子表达水平的影响,探讨三痹汤治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:采用弗氏完全佐剂制备类风湿关节炎模型大鼠,将60只大鼠随机分为6组:空白组、模型组、三痹汤低剂量组(1.83 g/kg·d)、三痹汤中剂量组(3.67 g/kg·d)、三痹汤高剂量组(7.35 g/kg·d)、雷公藤多苷组(10g/kg·d),每组各10只。采用自制足容积测量仪测量各组大鼠足容积,评定各组大鼠关节炎指数评分,HE染色法观察各组大鼠踝关节病理学形态变化,ELISA法检测各组大鼠血清中IL-6、IFN-γ含量变化,免疫组织化学法检测各组大鼠滑膜组织中STAT3、RORγt、Foxp3表达水平,RT-PCR法检测各组大鼠滑膜组织中STAT3 m RNA表达水平。结果:1.各组大鼠足容积变化情况:与空白组比较,模型组、三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、三痹汤低剂量组及雷公藤多苷组大鼠足容积于初次致炎后第7天时显著增大(P<0.05);与模型组比较,三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、雷公藤多苷组大鼠足容积于初次致炎后第14、21、28、35天时显著减小(P<0.05),三痹汤低剂量组大鼠足容积于初次致炎后第21、28、35天时显著减小(P<0.05);与三痹汤低剂量组比较,三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、雷公藤多苷组大鼠足容积于初次致炎后第14、21、28、35天时显著减小(P<0.05);与雷公藤多苷组比较,三痹汤高剂量组大鼠足容积于初次致炎后第21天时显著减小(P<0.05),三痹汤中剂量组大鼠足容积于初次致炎后第14天时显著减小(P<0.05)。2.各组大鼠关节炎指数评分情况:与空白组比较,模型组、三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、三痹汤低剂量组及雷公藤多苷组大鼠于初次致炎后第7天时关节炎指数评分显著升高(P<0.05),此时关节炎指数评分≥6分,提示类风湿关节炎模型大鼠诱导成功;与模型组比较,三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、三痹汤低剂量组及雷公藤多苷组大鼠于初次致炎后第14、21、28、35天时关节炎指数评分显著降低(P<0.05);与三痹汤低剂量组比较,三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、雷公藤多苷组大鼠于初次致炎后第14、21、28、35天时关节炎指数评分显著降低(P<0.05);与雷公藤多苷组比较,三痹汤高剂量组大鼠于初次致炎后第21、28、35天时关节炎指数评分显著降低(P<0.0Talazoparib体内5),三痹汤中剂量组大鼠于初次致炎后第14、21、28、35天无明显差异。3.各组大鼠踝关节组织病理形态学变化:空白组大鼠滑膜细胞排列整齐,血管无扩张,间隙无异常,滑膜层细胞无增生,无炎性细胞浸润;模型组大鼠滑膜层细胞明显增多,排列紊乱,组织结构有破坏,增生严重,毛细血管扩张,重度血管翳形成,有大量炎性细胞浸润;三痹汤低剂量组大鼠滑膜细胞排列紊乱,滑膜层增厚减轻,毛细血管扩张,中度血管翳形成,有大量炎性细胞浸润;三痹汤中剂量组大鼠有轻度滑膜组织增生,有少量血管翳,少量炎性细胞浸润;三痹汤高剂量组大鼠有轻度滑膜组织增生,少量炎性细胞浸润;雷公藤多苷组大鼠滑膜细胞增厚,毛细血管扩张,少量炎性细胞浸润。4.各组大鼠血清中IL-6、IFN-γ含量变化:与空白组比较,模型组大鼠血清中IL-6、IFN-γ含量显著升高(P<0.05);与模型组比较,三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、三痹汤低剂量组和雷公藤多苷组大鼠血清中IL-6、IFN-γ含量显著降低(P<0.05);与三痹汤低剂量组比较,三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组和雷公藤多苷组大鼠血清中IL-6、IFN-γ含量显著降低(P<0.05);与雷公藤多苷组比较,三痹汤高剂量组大鼠血清中IL-6、IFN-γ含量显著降低(P<0.05),三痹汤中剂量组大鼠血清中含量变化无明显差异。5.各组大鼠滑膜组织中RORγt、STAT3、Foxp3的表达情况:与空白组比较,模型组大鼠滑膜组织中RORγt、STAT3表达水平显著升高(P<0.05),Foxp3表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,三痹汤高剂量组、三痹Baricitinib溶解度汤中剂量组、三痹汤低剂量组及雷公藤多苷组大鼠滑膜组织中RORγt、STAT3表达水平显著降低(P<0.05),Foxp3表达水平显著升高(P<0.05);与三痹汤低剂量组比较,三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、雷公藤多苷组大鼠滑膜组织中RORγt、STAT3表达水平显著降低(P<0.05),Foxp3表达水平显著升高(P<0.05);与雷公藤多苷组比较,三痹汤高剂量组大鼠滑膜组织中RORγt、STAT3表达水平显著降低(P<0.05),Foxp3表达水平显著升高(P<0.05),三痹汤中剂量组大鼠滑膜组织中表达水平无明显差异。6.各组大鼠滑膜组织中STAT3 m RNA表达情况:与空白组比较,模型组大鼠滑膜组织中STAT3 m RNA表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、三痹汤低剂量组及雷公藤多苷组大鼠滑膜组织中STAT3 m RNA的表达显著降低(P<0.05);与三痹汤低剂量组比较,三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、雷公藤多苷组大鼠滑膜组织中STAT3 m RNA的表达显著降低(P<0.05);与雷公藤多苷组比较,三痹汤高剂量组大鼠滑膜组织中STAT3 m RNA的表达显著降低(P<0.05),三痹汤中剂量组大鼠滑膜组织中STAT3 m RNA的表达无明显差异。结论:1.三痹汤可减轻类风湿关节炎模型大鼠踝关节的炎性细胞浸润,改善滑膜组织病理损伤,降低足容Hepatic functional reserve积和关节炎指数评分。2.三痹汤可能是通过抑制STAT3信号通路,调节RORγt和Foxp3表达水平,进而下调IL-6、IFN-γ含量,改善滑膜损伤。