目的:为了获得稳定可控的多联载药磷Captisol体外烯温敏水凝胶抗骨肉瘤递药系统,利用壳聚糖,羟基磷灰石和黑磷纳米片制备壳聚糖-羟基磷灰石-黑磷纳米片复合水凝胶来载带阿霉素和顺铂化疗药物,形成局部注射多联载药化疗-放疗-促骨再生修复三效协同抗骨肉瘤的新型药物新剂型。并对制备的多联载药磷烯温敏水凝胶进行一系列表征、稳定性考察、光热效应评价、体外药物释放、体外细胞学水平以及体内动物学水平考察,综合评价对骨肉瘤的协同治疗效果。方法:(1)利用壳聚糖,羟基磷灰石和黑磷纳米片制备壳聚糖-羟基磷灰石-黑磷纳米片复合水凝胶,并以凝胶温度,凝胶时间为指标优化处方中壳聚糖和羟基磷灰石chemical biology之间的比列;(2)用透射电子显微镜、扫描电子显微镜、紫外可见光光谱、流变学参数对其进行表征;(3)外观性状、p H值变化、紫外可见GSI-IX体外光光谱初步评价其稳定;(4)对其光热效应进行考察,进一步的对多联载药磷烯温敏水凝胶在不同相态(液态,固态)、不同p H(健康组织p H=7.2,肿瘤组织p H=5.0)、不同时间(新鲜配置0 d,静置7 d)、单载药和多联载药的体外释药情况进行评价;(5)体外细胞学考察其在肿瘤细胞的杀伤作用、对细胞凋亡周期影响、细胞微环境原位生物矿化作用方面的作用;(6)体内动物学评价其对肿瘤生长抑制作用、对主要组织器官的毒副作用。结果:(1)优化了制备工艺,可稳定制备多联载药磷烯温敏水凝胶抗骨肉瘤,处方条件壳聚糖4%-6%,羟基磷灰石:壳聚糖=1:10-20;(2)其具有良好的稳定性和生物安全性,具有优秀的光热效应;(3)在体外模拟的多种释放条件下,均能进行稳定的释放;(4)动物实验表明具有良好的体内抗肿瘤作用及组织低毒副作用。结论:通过优化后的制备工艺,可稳定制备多联载药磷烯温敏水凝胶抗骨肉瘤递药系统,制备方法简单,具有明显的近红外光释药特性以及良好光热性能,可利用光热/化疗协同以达到肿瘤治疗的要求,在二维纳米材料药物递送系统中具有广阔的应用前景。