研究目的:近一个世纪依赖,寿命延长导致人口老龄化问题凸显,显著增加了年龄相关疾病的发病率,其中包括神经退行性疾病。研究表明,衰老与认知障碍有强相关性,且大脑作为人实施行为能力的主要器官,与认知能力降低息息相关。阿尔茨海默症是一种进行性神经退行性疾病,约占痴呆症的80%,影响全球约5500万人。预计到2030年,将有7800万人受阿尔茨海默症困扰,到2050年,则将达到1.39亿人。患阿尔茨海默症不仅对患者家庭还对社会经济造成巨大负担。2018年全球用于痴呆的花费达到10 000亿美元,预计到2030年将会达到20000亿美元。阿尔茨海默症的病理特征包括持久的神经炎症、β-淀粉样蛋白(Aβ)的细胞外沉积、神经元功能障碍、过度磷酸化的tau、神经元内神经原纤维缠结、突触丢失和神经变性等症状。Aβ斑块的沉积可能有助于神经纤维缠结的积累和激活小胶质细胞介导神经炎症的进展,从而导致突触的丧失和神经变性,但目前尚未有任何疗法可以有效逆转在衰老Biofuel production或阿尔茨海默症中观察到的认知障碍。因此,发现延缓衰老的策略可以帮助老年人更好保持认知功能,积极参与日常生活。近期,有多项研究发现规律的体育活动是降低阿尔茨海默症风险的最好方法之一。阿尔茨海默症联合会建议成年人每周进行150分钟的适度有氧运动或75分钟的剧烈有氧运动,以保持正常的心脏功能、血液循环、体重管理和心理健康。有研究发现,运动产生的鸢尾素可以通过多个途径改善认知能力。本研究旨在通过中外文数据库的检索,系统性评价鸢尾素对阿尔茨海默症的作用与机制,为运动改善阿尔茨海默症提供更多的理论依据,并为阿尔茨海默症患者回归正常生活提供更多的可能性。研究方法:检索Web of Science、PubMed、Medline、谷歌学术,万方和中国知网数据库。纳入标准:(1)检索英文关键词”exercise,irisin,Alzheimer’s disease,BDNF,neuroprotection,neuroinflammation”,检索中文关键词”运动干预,鸢尾素,阿尔茨海默症,大脑功能,神经保护,运动模拟物,炎症”。(2)2023年1月前所发表的所有相关文献。(3)外文文献影响因子大于8,中文文献来源于核心期刊。(4)阿尔茨海默症患者或小鼠所进行的实验都是随机对照实验。最后对检索的文献进行归纳、分析与总结,共纳入97篇文献进行综述。研究结果:(1)鸢尾素通过P13K/Akt和p38MAPK信号通路改善阿尔茨海默症患者的胰岛素抵抗,增加阿尔茨海默症患者机体糖代谢和胰岛素抵抗作用,最终降低阿尔茨海默症的风险因素缓解阿尔茨海默症症状。(2)鸢尾素通过血脑屏障在大脑中刺激脑源性神经因子产生或者通过c AMP→PKA→CREB→BDNF途径促进脑源性神经因子的生成,从而挽救阿尔茨海默症大脑中的突触可塑性,促进神经和突出发生。(3)鸢尾素通过促进大脑脑源性神经因子生成,使脑源性神经因子与其受体TrkB结合并激活ERK-CREB途径。磷酸化的CREB通过竞争CREB结合蛋白-P300来减少NF-κB的激活,从而减少阿尔茨海默症患者脑内炎症,最终降低阿尔茨海默症患者大脑中Aβ蛋白和Tau蛋白的形成。(4)鸢尾素能减轻阿尔茨海默症患者体内血脑屏障的损伤,并降低机体趋化因子CCL2、CCL12和CXCL13水平,最终缓解阿尔茨海默症脑内的炎性微环境,减弱阿尔茨selleck产品海默症脑中小胶质细胞的激活。(5)鸢尾素刺激细胞外信号调节激酶1/2的瞬时激活,并防止Aβ低聚物诱导的原代海马神经元氧化应激,减少阿尔茨海默症患者脑中的不利因素。(6)鸢尾素促进Gpx4和SCL7A11的表达来抑制阿尔茨海默症患者海马区的铁死亡,进而加强对线粒体的保护作用,保障大脑所需能量的正常供应。研究结论:这项研究对Apoptosis抑制剂鸢尾素改善阿尔茨海默症的作用与机制进行了总结。我们发现运动诱导的鸢尾素可以对认知功能产生有益影响,以下结论都有对应的研究支持。首先我们发现,鸢尾素通过P13K/Akt和p38MAPK信号通路降低机体胰岛素抵抗水平并加强糖代谢水平,降低阿尔茨海默症的风险因素。其次,鸢尾素通过刺激脑源性神经因子的产生来加强神经保护作用,并改善大脑内的炎症环境降低Aβ蛋白和Tau蛋白的生成。另外,鸢尾素对血脑屏障有一定的保护作用,同样能改善大脑的炎症环境。最终,我们还进一步发现鸢尾素通过改善阿尔茨海默症患者大脑中的铁死亡,进而恢复大脑的能量供应水平。但以上研究的鸢尾素均未临床实验,如果从药物中提取高浓度的鸢尾素则可以在临床实验中测试鸢尾素治疗或预防阿尔茨海默症的效果,以防于年龄相关的认知功能障碍或减缓被诊断为早期阿尔茨海默症患者认知功能下降的进展。