Author: admin

氮杂环化合物在生物学上具有广泛的应用,尤其是在医药研究和有机合成领域,它们的作用越来越重要。乙内酰脲及其衍生物是诸多含氮杂环物的一种,其存在天然化合物中的数量极其稀少,在如抗癌、抗炎、抗糖尿病、抗微生物、肾上腺素受体调节、抗惊厥、抗血小板和抗HIOrthopedic infectionV等方面具有显著的活性。因其具有的特殊活性,吸引着无数的科研学者进行研究。对于此类化合物的获取方法,目前常用的就是化学合成法,人们在研究含氮杂环化合物时发现,通过1,3-偶极子环加成反应是构建含氮杂环化合物高效简洁的方法。通常,此类反应为多组分反应,其原料具有价廉易得,操作安全等诸多优点。因此,在设计反应路线时,将[3+2]环加成关键技术引入,用来合成五元氮杂环化合物,并最终取得了较好的效果。本文主要研究内容如下:(1)首先对反应路线中所需要的两个辅料合成,根据文献所示方法,以D L-α氨基异丁酸为起始原料在氯化亚砜的作用下与甲醇合成了2-氨基异丁酸甲酯盐酸盐。4-氯-1-丁醇在咪唑与DMF作用下与TBSCl反应,进行羟基保护,合成氯代醚。之后,以4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料与三光气反应合成3-三氟甲基-4-氰基苯异氰酸酯,筛选出最佳溶剂与缚酸剂,第二步是苯基异氰酸酯与Belumosudil分子量氨基酸甲酯发生[3+2]环加成反应制备芳基乙内酰脲,对其溶剂与碱进行条件筛选,第三步是芳基乙内酰脲与氯代醚进行乌尔曼C-N偶联反应,摸索出最selleck产品佳催化剂、配体、碱及温度。第四步进行羟基脱保护制备了RU58841,总收率为44%。之后在合成RU58841的基础上,以第二步关键中间体芳基乙内酰脲的为起始原料与溴乙腈发生乌尔曼CN偶联反应制备RU58642,单步收率为87.2%。并对每一步的反应机理进行介绍,并通过~1H NMR、~(13)C NMR及HR-MS对每一步产物进行了结构确证。(2)基于第一个工作的研究基础上,以4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料与硫光气反应合成3-三氟甲基-4-氰基苯硫代异氰酸酯,然后3-三氟甲基-4-氰基苯硫代异氰酸酯与2-氨基异丁酸甲酯盐酸盐进行[3+2]环加成反应构建了芳基硫代乙内酰脲环,之后与氯代醚进行乌尔曼C-N偶联,最后用TBAF对羟基进行脱保护得到了RU 59063,该路线的总收率达到了61.5%。并通过~1H NMR、~(13)C NMR及HR-MS对每一步的产物进行了结构确认。本文通过[3+2]环加成技术构建了乙内酰脲环,并且通过一系列的反应合成了三个最终产品:RU 58841、RU 58642及RU 59063。本文的创新点在于:首先以固体三光气替代原路线中的光气,提高了反应的安全性;在进行[3+2]环加成时,用氨基酸酯替代了氰化物,反应条件变得更加温和,不需要对废液进行专门处理;在C-N偶联时采用乌尔曼C-N偶联催化剂加配体的形式,加快了反应时间的同时,又提高了收率。该路线操作相对比较简单、安全性比较高、反应效果良好。

目的 探究多发性骨髓瘤外泌体调控破骨细胞分化相关基因表达的功能及机制。方法 为了探究多发性骨髓瘤细胞对破骨细胞分化的影响，实验分为control组(THP-1细胞)、OPM2组(THP-1+OPM2细胞)、U266组(THP-1+U266细胞)、OPM2+GW4869组(Bio ceramicTHP-1+OPM2细胞+GW4869)和U266+GW4869组(THP-1+U266细胞+GW4869)。提取OPM2和U266细胞分泌的外泌体(OPMMLN4924抑制剂2 exo和U266 exo),透射电镜观察外泌体结构，Western blot鉴定外泌体标志蛋白TSG101、Hsp70、CD9。为了探究外泌体对破骨细胞分化的影响，实验分为OPM2 exo组(THP-1细胞+OPM2 exo)、U266 exo组(THP-1细胞+U266 exo)和PBS组(THP-1细胞+PBS)。qRT-PCR检测所有组细胞中活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells 1,NFATc1)、细胞原癌基因c-Fos、组织蛋白酶K(Cathepsin K,CTSK)mRNA相对表达量，Western blot检测所有组THP-1细胞NFATc1、c-Fos、CTSK、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3Ⅱ, LC3Ⅱ)、动力蛋白激活蛋白4(dynactin 4, P62)蛋白表达量。结果 OPM2 exo和U266 exo粒径在100 nm左右，“杯托”样结构，并且表达标志蛋白TSG101、Hsp70、CD9。相比于control组，OPM2组和U266组THP-1细胞NFATc1、c-Fos、CTSK mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.001),LC3Ⅱ蛋白表达显著上调(P<0.001),P62蛋白表达显著下调(P<0.001)。OPM2+GW4869组细胞NFATcIpatasertib1、c-Fos、CTSK mRNA和蛋白表达显著低于OPM2组(P<0.001),U266+GW4869组细胞NFATc1、c-Fos、CTSK mRNA和蛋白表达显著低于U266组(P<0.001)。相比于PBS组，OPM2 exo组和U266 exo组NFATc1、c-Fos、CTSK mRNA和蛋白表达显著上调(均P<0.001),LC3Ⅱ蛋白表达显著上调(P<0.001),P62蛋白表达显著下调(P<0.001)。结论 多发性骨髓瘤细胞外泌体可能通过促进细胞自噬诱导破骨细胞分化。

本研究基于糖苷类黄酮的不同糖基数目和糖苷键类型,分别选取槲皮素(Qu)、槲皮苷(Que,单糖苷)、芦丁(Ru,双糖苷);木犀草素(Lu)、异荭草苷(Iso,碳糖苷)、木犀草苷(Cyn,氧糖苷)为研究对象,采用多光谱学、显微技术、计算机模拟等技术研究糖苷类黄酮与动物蛋白-β-乳球蛋白(β-LG)和植物蛋白-豌豆蛋白(PP)的相互作用,从蛋白结构变化和相互作用机制的角度探求糖苷类黄酮-蛋白质复合物理化性质变化的规律。主要研究结果如下:(1)研究结果表明两组糖苷类黄酮均能提升PP和β-LG的起泡性能和乳化性能,且效果为Qu>Ru>Que,Lu>Iso>Cyn。Qu、Que、Ru的加入提升了PP的起泡性,但不利于PP的泡沫稳定性,显微镜观察发现复合物形成的泡沫变得更细腻、均匀,但泡沫壁厚度降低,且较快聚合崩溃;Qu、Que、Ru的加入同时提升β-LG的起泡能力和泡沫稳定性;Lu、Iso、Cyn的添加能同时改善PP和β-LG的起泡性和泡沫稳定性。两组糖苷类黄酮均能降低PP和β-LG的油水界面张力,显著改善两种蛋白质的乳化性和乳化稳定性。此外,与蛋白质结合可以保护自然条件储存的糖苷类黄酮的抗氧化能力。研究结果可为蛋白-糖苷类黄酮功能性食品开发提供理论依据。(2)采用荧光光谱和分子对接技术研究了不同糖基数目糖苷类黄酮Qu、Que、Ru与PP、β-LG的相互作用。研究结果表明这三种黄酮与蛋白结合作用力大小、蛋白结构变化程度均为Qu>Ru>Que。Qu-PP、Que-PP、Ru-PP、Qu-β-LG的主要相互作用力为氢键作用,Que-β点击此处-LG、Ru-β-LG的主要相互作用为疏水相互作用。Qu与蛋白结合能力最强,含双糖苷S63845分子式的Ru相较于含单糖苷的Que具有更多羟基,展现出更强的蛋白结合能力。Qu、Que、Ru与蛋白结合后,会使蛋白的最大荧光发射波长发生蓝移,蛋白的三级结构发生改变。圆二色谱结果表明蛋白二级结构由规则、紧密排列的α-螺旋转变为无序、松散的无规则卷曲结构。ANS荧光结果表明复合物表面疏水性下降。糖苷类黄酮与蛋白的相互作用是蛋白功能性质如起泡性能和乳化性能提升的关键原因。研究结果可为糖苷类黄酮改性蛋白提供理论依据。(3)荧光光谱和分子对接结果表明,不同糖苷键类型的糖苷类黄酮(Air medical transportLu、Iso、Cyn)与蛋白结合力大小、蛋白结构变化程度均为Lu>Iso>Cyn。其中,IsoPP、Cyn-PP、Lu-β-LG、Iso-β-LG、Cyn-β-LG的主要相互作用力为氢键作用,LuPP的主要相互作用力为疏水相互作用。Lu共平面性最好,与蛋白结合的能力最强,碳糖苷黄酮Iso相较于氧糖苷黄酮Cyn保留了活性羟基,能更好地与大分子蛋白结合。荧光光谱结合圆二色谱结果表明,蛋白质的三级结构、二级结构发生变化。分子模拟结果表明部分蛋白质表面疏水性氨基酸参与了蛋白质-糖苷类黄酮的相互作用,ANS荧光结果表明,三种糖苷类黄酮的加入使蛋白的表面疏水性降低。这些结构变化有助于蛋白质功能性质的提升。

化疗是治疗肿瘤的最常用手段之一,癌症病人通过化疗可以延续生命。化疗药物的剂量限制性毒性严重限制了病人的最大耐受剂量,从而临床治疗中很难达到彻底治愈。因此,急需开展使病人耐受给药剂量来提升化疗效率的方法。近年来,一氧化碳(CaTransmembrane Transporters抑制剂rbonic Oxide:CO)被发现具有肿瘤细胞和正常细胞的细胞辨别功能,可以缓解化疗过程中药物毒性对人体的伤害。合理设计纳米药物,可以增强化疗药物的作用效果,也可改善纳米药物在肿瘤里的分布,提升治疗效果。在本文中,首先构建了一种CO与化疗药物协同递释的纳米药物,通过CO与化疗药物递释的时空一致性,实现了化疗增敏与化疗保护的联合使用;为了改善纳米药物在肿瘤内分布,构建了一种尺寸调控纳米药物,通过同一光热激发实现多步治疗的级联治疗,增强抗肿瘤效果。具体如下:1)一种具有肿瘤细胞辨别能力的纳米药物实现化疗增敏与化疗保护的联合使用首先以IR808为光电子供体,联吡啶为吸电子结构,耦合Mn Br(CO)_5,构建“光电子激发-传电子基团-电子诱导CO释放”的结构,制备近红外光(Near-infrared:NIR)光诱导释放CO的材料(COPIRS);然后COPIRS为疏水部分并作为热供体,引入具有热响应性能的DA基团,以聚合物聚乙二醇(Polyethylene Glycol:PEG)作为亲水端,形成近红外光诱导的控释纳米载体(COPIRS-DA-PEG);通过两亲性共聚物的自组装并包覆化疗药物阿霉素(Doxorubicin:Dox)制备CO与化疗药物协同递释纳米药物(CO&DOX@NPs)。体外和体内实验证明,纳米药物通过控制释放CO以区分肿瘤和正常细胞,同时提高化疗药物对肿瘤细胞的疗效及化疗对正常细胞的保护。该策略可以解决目前因药物毒性引起的剂量限制问题,为化疗治愈肿瘤提供解决方案。2)化疗增敏与穿透增强性光热治疗的肿瘤级联治疗策略将羰基锰引入硫化铜纳米颗粒(Cu S NPs)表面,构建CO光诱导释放体系;合成了一种热响应两亲性共聚物(PDP),并用其封装基于Cu S NPs的CO光诱导释放系统和Dox。所合成的这种大尺寸纳米药物在体内长期循环后可以在肿瘤积累,并通过近红外光照射产生热达到光热治疗(Photothermalselleck Therapy:PTT)。此外,CO和Dox的协同释放作为化疗增敏药物,PTT与化疗增敏药物联合治疗可有效消除肿瘤周围活跃的肿瘤细胞。纳米药物裂解后,Cu S NPs被释放,小尺寸Cu S NPtrichohepatoenteric syndromes具有更好的肿瘤穿透能力,通过第二次NIR照射实现渗透增强的PTT,从而有效消除实体肿瘤内的肿瘤细胞。因此,该纳米药物实现了“PTT联合化疗增敏”-“渗透增强PTT”的级联多阶段肿瘤治疗,全面有效地消除肿瘤细胞。

背景:创伤性肺损伤(Traumatic lung injury,TLI)是创伤常见合并症,包括直接暴力作用导致的肺损伤和多发伤远隔器官损伤引起的继发性肺损伤。TLI临床表现复杂,常表现为低氧血症并伴有骨折、软组织损伤和远隔脏器损伤等。TLI通过CT等影像学检查可以确诊,但部分肺损伤患者早期无影像学表现且多发伤掩盖肺部表现引起漏诊,容易错过早期治疗的时机,因此对其进行动态监测并及时干预是十分有意义的。目前创伤性肺损伤发病机制仍未明确,有研究表明和上皮、内皮细胞损伤并激活凝血和纤溶系统引起炎症反应相关,其中先天性免疫反应至关重要,并且髓系细胞在其中发挥主要作用,所以了解免疫细胞亚群状态多样性和细胞间相互作用有利于判断TLI病情发展阶段,而单细胞测序是在单个细胞维度下对细胞功能准确定位,通过描述不同病程阶段免疫细胞亚群分布情况,可以对特定基因和蛋白进行深入探索,并且该技术已运用于各个疾病领域的免疫相关研究。目的:运用单细胞转录组测序技术描绘TLI患者在急性期、进展期和康复期的免疫细胞图谱;进而在细胞亚群分布、生物学功能、转录因子预测、拟时序分析等多维生物信息学分析角度解析各病程阶段免疫细胞亚群变化情况,力争对TLI发生发展进行动态监测;最后探索各类免疫细胞亚群间相互作用,力争为发病机制提供实验依据。方法:根据纳排标准在2021年01月至2021年12月于海军军医大学第一附属医院招募3名创伤性肺损伤患者和3名健康人群,患者均在入院第1天、入院第3天和出院前1天(分别对应创伤性肺损伤急性期、进展期和康复期)采取新鲜外周血进行Ficoll密度梯度离心法获得单个核细胞悬液和中性粒细胞悬液,进而根据BD Rhapsody标准流程提取单细胞并进行单细胞转录组测序,最后通过生物学功能富集分析、信号通路富集分析、单细胞调控网络的推理和聚类分析、拟时序分析、基因集表达激活度定量分析和细胞通讯分析等方法对数据进行生物信息学分析。结果:1、本研究共从外周血中提取71891个免疫细胞,聚类获得24个免疫细胞亚群。对TLI做纵向生物信息学分析发现相比于健康对照组不同TLI病程阶段中髓系细胞绝对值增高、炎症相关生物学功能明显上调,特殊细胞死亡方式——中性粒细胞外陷阱形成增强、铁死亡在TLI急性期下调、进展期恢复正常。2、对中性粒细胞进行深入数据挖掘,重新再聚类分出13个细分中性粒细胞亚群,根据标记基因将中性粒细胞分为未成熟中性粒细胞亚群(cluster9、10)、高表达炎症反应相关基因亚群(cluster2、6、7)、高表达干扰素相关基因亚群(cluster3、8)、高表达趋化因子和细胞因子相关基因亚群(cluster4)和“hybrid”中性粒细胞亚群(cluster0、1、5)和数量极少的嗜碱性粒细胞和血小板。进一步结合中性粒细胞各个亚群分布和占比情况分析发现TLI急性Y-27632生产商期和进展期出现紧急骨髓生成,中性粒细胞中cluster6、7、9、10均表达ARG1和ITGAM等免疫抑制相关基因,同时表达PADI4辅助NET形成的重要基因,提示中性粒细胞亚群组成紊乱。通过生物学功能和信号通路富集见多条PRRs相关信号通路、HIF-1信号通路、NF-κB信号通路、IL17信号通路、TH17细胞分化等在TLI上调。转录因子预测提示RUNX1、FOS、JUN在cluster2、6和7中高表达,cluster9和10高表达E2F和CEBPE。拟时序分析提示TLI中性粒细胞亚群基因激活状态明显发生改变,TLI出现独特的Fate1细胞状态。以上生物信息学分析均提示在TLI发生发展中炎症反应占主导地位。3、对单核细胞进行深入数据挖掘,重新再聚类分出12个单核细胞亚群,根据标记基因分为高表达激活和调节炎症反应相关基因亚群(cluster2、5、6)、高表达趋化因子和炎症因子相关基因亚群(cluster0、1、3)、高表达抗原呈递相关基因亚群(cluster4、8)、非经典单核系细胞(cluster7、9)和树突状细胞(cluster10、11)。进一步结合单核细胞各个亚群分布和占比情况分析发现TLI急性期和进展期出现紧急骨髓生成,cluster2、5和6高表达PLAC8且低表达HLA-DR,cluster7、9、4和8在TLI急性期和进展期占比降低,表明抗原呈递相关功能下降,以上提示TLI存在功能失调的单核细胞亚群。通过生物学功能和信号通路富集见吞噬、ROS反应、细胞因子信号通路、IL17信号通路、TNF信号通路等明显富集上调selleck化学。转录因子预测发现EGR2、FOS、JUN等在cluster2和活化炎性经典单核primary hepatic carcinoma细胞亚群中高表达。拟时序分析发现TLI急性期和进展期Pre状态增多并出现Fate1状态单核细胞。以上生物信息学分析均提示在TLI发生发展中炎症反应占主导地位。4、创伤性肺损伤发生时单核细胞间以及单核细胞和各个免疫细胞亚群间互作增强;成熟中性粒细胞间互作较少,而未成熟中性粒细胞和其他免疫细胞间互作增强。结论:1、创伤性肺损伤在急性期和进展期时出现紧急骨髓生成,引起髓系细胞组成失调和功能紊乱——成熟的炎症激活亚群表现为促炎作用;未成熟的免疫细胞亚群表现为吞噬功能和抗原提呈功能降低,氧化应激反应受损和免疫抑制。但整体而言创伤性肺损伤急性期和进展期中炎症反应相关生物学功能占主导地位。2、生物信息学分析提示中性粒细胞外陷阱形成(NETs)联合铁死亡对创伤性肺损伤的动态监测有一定意义,TLI急性期时NETs上调伴铁死亡下调,TLI进展期时NETs上调伴铁死亡恢复正常水平。3、免疫细胞间相互作用提示在TLI急性期和进展期均发现未成熟中性粒细胞、单核细胞间和各类免疫细胞作用均增强,这些配受体之间均表现出强烈炎症反应。

研究背景与目的:RAS家族是人类恶性肿瘤中最常见的突变基因之一,其中就包括结直肠癌(CRC)。通过探究KRAS基因与结直肠癌患者临床病理特征的关系,以及铁死亡相关关键基因在KRAS突变型和KRAS野生型CRC组织中的表达差异,有助于我们了解KRAS突变对结直肠癌患者带来的预后影响,以及铁死亡在KRAS突变型结直肠癌中扮演的角色,进而为KRAS突变MEM modified Eagle’s medium型结直肠癌的治疗策略带来启示和参考。材料与方法:1.临床资料的收集与分析收集23例KRAS突变型CRC,26例KRAS野生型CRC患者的临床病理特征:包括人口学特征(年龄、性别等)、血液检验指标(白细胞计数、中性粒细胞计数百分比等)、肿瘤标记物(CA199、CEA等)、肿瘤浸润程度、淋巴结转移程度、远处转移、肿瘤分期、肿瘤大小、微卫星稳定状态、免疫组化(脉管侵犯、神经侵犯、肿瘤分化程度),采用卡方检验和t检验对比分析两组患者临床病理特征数据,找出两组患者的差异特征;采用Kaplan-Meier法绘制两组生存曲线并利用Log-rank检验比较两组之间总体生存情况差异,COX回归分析判断疾病危险因素。2.铁死亡相关关键基因在KRAS突变型和野生型CRC中的表达差异通过qPCR和Western blot检测对比分析了KRAS突变型和野生型两组CRC组织中铁死亡相关关键基因的表达差异。结果:结果发现,KRAS突变型CRC组较野生型组肿瘤浸润深度更深(p<0.05)、肿瘤大小更大(p<0.05)、NN2211体内在肿瘤分化程度更低(p<0.05),OS更短(p<0.05);其余指标如淋巴转移程度、远处转移、血液检测指标、肿瘤标记物、微卫星稳定程度等均未显示出明显差异(p>0.05)。我CCRG 81045浓度们在TCGA数据库调取的数据结果分析也显示KRAS突变型CRC患者生存预后更差。铁死亡相关关键基因在KRAS突变型和KRAS野生型CRC组织中表达存在差异,其中在SLC7A11、Nrf2、ETS1蛋白的表达中,KRAS突变型较KRAS野生型表达更高(P<0.01);在Keap1、ATF4、BAP1蛋白的表达中,KRAS突变型较KRAS野生型表达更低(P<0.01)。提示两组肿瘤组织中铁死亡经典通路的激活程度不一样,极大可能展现出对铁死亡的不同敏感性。结论:与KRAS野生型结直肠癌对比,KRAS突变型结直肠癌患者在肿瘤浸润深度、肿瘤大小和肿瘤分化程度这三个反映侵袭和转移能力的关键指标中展现出更强的侵袭能力,提示KRAS突变的存在与CRC的侵袭和转移息息相关,预后更差。铁死亡相关关键基因在KRAS突变型和KRAS野生型CRC组织中表达存在差异,两组肿瘤组织中铁死亡经典通路的激活程度不一样,提示铁死亡在KRAS突变型CRC病理生理过程中扮演着重要的角色。

目的 对双瓶选择饮酒致酒精依赖小鼠海马中的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱进行分析。方法 通过双瓶选择饮酒法建立酒精依赖小鼠模型，同时设对照组（饮水）。选取酒精组酒精偏好率> 60%且酒精饮用量> 10 g/（kg·24 h）的雄性小鼠3只，随机抽取对照组雄性小鼠3只，分离双侧海马脑组织，液氮保存。采用Agilent084388芯片对小鼠海马脑组织RNA样本lncRNA和mRNA进行测序分析，lncRNA表达谱芯片（ncRNA microarray）检测样本中lncRNA的差异表达情况。基因功能（Gene Ontology,GO）和信号通路数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析差异表达lncRNA可能涉及的生物学过程及参与的信号通路。Pearson相关分析预测与每个差异表达lncRNA共表达的编码基因，超几何分布检验法计算每个对应转录因子条目中差异基因富集的显著性，Cytoscape软件绘制可视化网络图。结果 与对照组比较，酒精组小鼠海马组织差异表达的lncRNA共855个（FC≥2.0,P <0.05）,337个显著上调，上调幅度最大的为NONMMUT025786.2和NONMMUT072246.2;518个显著下调，下调幅度最大的为NONMMUT113098.1和NONMMUT076455.1。两组小鼠差异表达mRNA共361个（FC≥2.0,P <0.05）,271个显著上调，Upf3b和Zfp943上调幅度最大；90个显著下调，AdaEntinostat生产商mts13和Ift27下调幅度最大。差异表达的lncRNA以细胞表面正向调控、GTP酶活性、细胞囊泡运输差异最明显；其主要参与的信号通路有丙酸酯代谢通路、牛磺酸代谢通路、细Microarray Equipment胞外基质受体和AMPK信号通路。最富集的转录因子为FOXL1和LHX3，分别有25和2PUN30119溶解度1个对应共表达基因。结论 通过高通量基因表达谱芯片分析，获得了lncRNA和mRNA可能的关键调控位点。本研究为海马脑区酒精依赖相关分子机制的研究提供了实验依据。

目的 探讨良性前列腺增生（BPH）合并膀胱结石经尿道腔内同期微创手术治疗的临床效果。方法 选取2016年1月—2021年7月抚宁区人民医院收治前列腺增生合并膀胱结石患者130例，随机分为观察组和对照组，每组65例。观察组行经尿道膀胱结石气压弹道碎石术（transurethral barometric trajectory lithotomy,TUBTL）或经尿道膀胱结石钬激光碎石术（transurethral holmium laser lithotripsy, TUHLL），同期经尿道前列腺等离子双极电切术（plasmakinetic resection of prostate, PKRP），对照组行TUBTL或TUHLL。观察对两组患者的各项手术指BSIs (bloodstream infections)标，对两组患者手术前、后以及组间的症状改善情况进行对比分析。结果 130例患者均手术成功。膀胱结石碎石手术时间8～35 min，平均（17±5.6） min[其中钬激光碎石时间8～20 min，平均（14±3.2） min；气压弹道碎石时间10～35 min，平均（18±6.2） min]，术后住院时间5～8 d，平均（6.9±0.6） d。观察组前列腺电切手术时间26～125 min，平均（65±28.2） min，术中出血60～350 mL，平均（110±54.5） mL。两组患者术前IPSS、Q_(max)、RU无显著差异（P>0.05）；观察组术后的IPSS、Q_(max)、RU较术前明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者术后IPSCH772984研究购买SS、Q_(max)、RU改善效果较对照组更优，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组术后复查腹部X线平片（KUB）未见结石复发，无尿失禁、血尿等并发症。结论 BPH合并膀胱结selleck NMR石采取TUBTL或TUHLL，同期行PKRP，具有安全高效，并发症少，明显改善患者症状提高临床疗效，值得推广应用。

目的: 基于SOCS负调控JAK2/STAT3通路探讨益气解毒化瘀方（YQJDHY）对溃疡性结肠炎模型大鼠的作用机制。方法: 采用TNBS/乙醇法复制溃疡性结肠炎大鼠模型，随机分为正常组、模型组、SASP组、YQJDHY高、中、低剂量组。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测大鼠血清中白介素-21（IL-21）、白介素-22（IL-22）；采用实时定量聚合酶链方法（RT-PCR）测大鼠血清及肠黏膜中IL-23mRNA、IL-6mRNA、IL-17AmRNA、细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)、SOCS3、酪氨酸蛋白激酶2( JAK2)、转录激活因子3(STAT3)、转录因子维甲酸相关孤儿受体γ抗体(RORγt）mRNA表达。结果: 模型组大鼠结肠组织明显炎症及溃疡，提示造模成功。模型组Galunisertib大鼠血清IL-2S63845 IC501、IL-22含量均显著升高（P<0.05）；YQJDHY各组与西药组血清IL-21、IL-22的含量均明显下降，差别有统计学差别（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，YQJDHY各组与SASP组肠黏膜及血清IL-23、IL-6、JAK2、STAT3、IL-17AmRNA水平的均显著下调（P<0.01），YQJDHY各组肠黏膜SOCS1、SOCS3mRNA水平升高；YQJDHY高剂量及SASP组血清SOCS1、SOCS3mRNA水平升高（P<0.01）。YQJDHY高剂量及SASP组血清及肠黏膜RORγtmRNA水平升高（P<0.01）。与SASP组比，YQJDHY高剂量组血清JAK2、STAT3mRNA水平升高（P<0.05）。YQJDHY高剂量组肠黏膜JAK2、RORγtmRNA水平升高（P<0.05）。结论: YQJDgenetic driftHY可能通过上调溃疡性结肠炎模型大鼠SOCS1、SOCS3水平，抑制JAK2 /STAT3 信号通路，下调炎症因子产生，而减轻溃疡性结肠炎免疫炎症反应。

柑橘黄化脉明病毒(citimmunotherapeutic targetrus yellow vein clearing virus,CYVCV)是我国柑橘生产上新近发生的一种病毒,侵害柑橘后能够造成严重的经济损失。本研究测定了CYVCV福建和浙江分离物的全基因组序列,并对其分子特征进行研究。结果表明,CYVCV核苷酸全长为7 529～7 531 nts,包含6个开放阅读框(ORF),与CYVCV参考分离物CQ核苷酸序列一致性为98.30%～98.85%。重组分析结果显示,测定的7个CYVCV分离物基因组内未检测到显著的重组信号,但GX-STJ分离物在3 393～6 2Endocrinology & Hormones抑制剂97 nt位置存在重组位点。进一步的系统发育分析表明,所有CYVCV中国分离物聚为一个单系进化枝,印度分离物位于树根附近且selleck JNJ-42756493在多个分枝中有分布,表明CYVCV进化具有较强的地理特异性,其可能起源于印度。本研究明确了CYVCV群体的全基因组序列特征和进化关系,研究结果为该病毒后续的相关研究奠定理论基础。