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为了探索洋葱蜡粉缺失突变体的特征特性和形态学应用价值，选择20份无蜡粉材料进行田间表型特征观察及叶面蜡质成分分析，并对突变株进行SSR引物筛选。结果表明，洋葱无蜡粉叶片呈亮绿色，有光泽，遗传分析发现叶片蜡粉受隐性基因控制；突变株表现为苗期长势相对弱，产量与品种特性相关；突变株叶片表现出无或少蓟马危MG132核磁害症状，不使用杀虫剂能够达正常洋葱使用杀虫剂抗葱蓟马的效果，并建立无蜡粉洋葱抗蓟马评价标准；叶表超微结构观察及蜡粉成分分析发现：突变体叶表面蜡粉严重缺失，有少量蜡粉，不足为人眼观察到，但在抽薹开花末期，花薹表面有一层淡淡光亮白色蜡粉。气相色genetic lung disease谱分析叶表面蜡质主要成分均为酰胺、酚类、酮类、烃类、酯类，但无蜡粉叶片中16-三十一酮含量差异显著，由相对含量52.66%降至2.79%,导致叶表面无蜡粉现象；对19061单株自交分离的有蜡粉与无蜡粉植株进行SSR引物筛选，引物196和304可作为单株特异标记能够将19061有蜡粉与无蜡粉区分，但不能区分其他无蜡粉与有蜡粉材料。因此，洋葱无蜡粉突变体初步研究为Enasidenib抑制剂洋葱形态学标记和杂交制种应用、抗葱蓟马研究奠定重要基础。

近年来,极端气候事件频发导致二氧化碳(CO_2)、甲烷(CH_4)和氧化亚氮(N_2O)等温室气体的减排备受关注。好氧堆肥是一种经济、实用的管理有机废物的技术,实施过程中温室气体的排放不容忽视。探索堆肥过程中温室气体的排放规律,构建温室气体的减排措施是目前研究的热点。因此,为了探索堆肥过程中温室气体排放规律和排放机制,本研究根据好氧堆肥的驱动机制将有机质(OM)的降解转化和微生物群落结构变化作为切入点,选择了不同有机辅料(秸秆、园林废弃物和酒糟)、不同畜禽粪源(猪粪、鸡粪和牛粪)、不同物料比例(猪粪秸秆GNE-140核磁体积比1:2、1:3和1:4)进行堆肥。研究应用了三维荧光联合平行因子分析(EEM-PARAPAC)方法对溶解性有机质(DOM)的成分进行区分,应用16s GW-572016纯度RNA分析微生物群落结构变化和实时定量PCR分析影响温室气体的关键功能基因变化。通过分析堆肥不同阶段的OM、微生物群落和温室气体排放规律,分析不同堆肥工艺条件下温室气体的排放机制,初步提出温室气体减排措施。得到的主要结论如下:1)多元物料堆肥过程中温室气体的排放规律较为相似,但是全球升温潜能差异显著。降温阶段结束前,CO_2排放量较高。CH_4排放集中在快速升温和高温阶段。N_2O排放集中在降温和腐熟阶段。2)DOM组分影响温室气体的排放。CO_2和CH_4均与类蛋白质组分(C1和C4)呈统计学正相关。微生物优先利用易降解类蛋白质组分,在堆肥快速升温和高温阶段产生大量CO_2和CH_4。N_2O与类腐殖质组分(C2和C3)呈统计学正相关。C2和C3组分可能会促进反硝化作用,促进N_2O排放。3)Firmicute、Proteobacteria和Bacteroidota是多元物料堆肥共同的优势菌门。mcr A/pmo A和(nir K+nir S)/nos Z基因丰度的平衡可以预测CH_4与N_2O排放。Firmicute与OM、CH_4和mcr A/pmo A表现出正相关。高温抑制了其它优势菌门的生长,影响了氮的转化和损失。4)冗余分析(RDA)表明,NH_4~+-N、温度、OM、p H和含水率(MC)是显著影响多元有机物料堆肥过程中温室气体排放的关键理化因子。结构方程分析(SEM)的结果进一步证实了温室气体排放同时受到理化参数和细菌群落的影响,理化参数会影响细菌群落介导的DOM组分变化进而影响温室气体的排放。5)猪粪和酒糟堆肥处理(DG3)的总全球升温潜能最低。不同物料比例堆肥中,物料比1:3(SW3)的处理全球升温潜能最低。调节进行堆肥的物料(猪粪和酒糟堆肥)和堆肥物料构成的比例(粪便:辅料=1:3),调节堆肥的理化参数,强化DOM组分转化过程及过程相关的核Symbiotic relationship心微生物将有助于在堆肥过程中控制温室气体的排放。

研究背景抑郁症已成为全球公共卫生的主要威胁之一,2019年抑郁症的疾病负担在所有疾病中居于第13位,是精神障碍疾病负担中的第1位。据推测,到2030年,抑郁症将成为全球疾病负担和残疾的第二大因素。抑郁症影响着全球多达3.22亿人,可以导致许多不良的结果,如自杀、自伤以及心血管疾病,还会对患者家庭、医疗卫生机构和社会经济造成巨大的压力。抑郁症的药物和心理治疗方法虽然取得了进展,但抑郁症在西方国家过去一年患病率仍居高不下。因此,了解更多潜在的与抑郁症有关的可改变的风险因素变得非常重要。孤独感是一个人对社会需求未得到满足、失去联系和没有归属感的主观感受;而社会隔离是指客观上与他人的社会接触有限或缺乏。孤独感和社会隔离是死亡的重要预测因素。既往研究表明孤独感和社会隔离与抑郁症发病存在PD0325901关联。但之前的研究大多只关注孤独感或社会隔离,或者将这两者合并为一个概念,因此对于两者是否存在相互作用进而影响抑郁症发生仍存在不确定性。此外,大多数有关孤独感、社会隔离与抑郁症关系的研究中抑郁症多采用自我报告的形式,而非医院诊断,可能存在信息偏倚。因此,需要进一步研究孤独感、社会隔离与抑郁症发病的关系。研究目的本研究利用UK Biobank研究的随访数据,旨在探索:1.孤独感与抑郁症发病的关系;2.社会隔离与抑郁症发病的关系;3.孤独感、社会隔离对于抑郁症发病风险的交互作用。研究方法1.研究对象研究对象来自于UK Biobank,其是一Erdafitinib抑制剂项跟踪50多万名38至79岁的志愿参与者健康状况的纵向研究。该研究的参与者均在英国国家卫生服务中心(National Health System,NHS)注册,且居住地距离评估中心25英里范围内,并签署知情同意书。排除退出随访者、基线抑郁症患者、孤独感与社会隔离存在缺失者以及协变量缺失者后,本研究共纳入339051人。2.统计学分析1)将研究对象的基线情况分别按照有无孤独感、社会隔离、抑郁症进行统计描述。连续性变量用中位数(第25百分位,第75百分位)表示,用Mann-whitney U检验比较组间差异。分类变量用频数(百分比)表示,用χ2检验进行组间比较。2)本研究的随访终点事件是抑郁症发病,随访时间是从参与评估中心的日期开始计算,观察终点为首次诊断为抑郁症、失去随访、死亡或当前随访结束,以先发生事件为准。使用Kaplan-Meier法绘制研究人群的累积发病率曲线,利用Log-Rank检验比较不同孤独感和社会隔离情况下研究对象抑郁症发病的累积发病曲线有无差异。3)使用Cox 比例风险回归模型来研究孤独感、社会隔离与抑郁症发病之间的关系,并进行年龄、性别、种族、吸烟状态、饮酒频率、体力活动的亚组分析,最后分析孤独感与社会隔离之间是否存在相加和相乘作用。此外,剔除随访第一年抑郁症发病患者做敏感性分析。结果以风险比(HR,Hazard ratio)及其95%的置信区间(95%CI,95%confidence integenetic absence epilepsyrval)展示。比例风险假设采用Schoenfeld残差来检测。全部统计分析过程均使用SPSS 24.0(IBM Corp,Armonk,New York)以及R 4.1.0软件(包括‘survival’包、‘interactionR’包、‘survminer’包)进行。统计学检验均采用双侧检验,当P<0.05时,可以认为差异有统计学意义。研究结果1.研究对象的基本特征本研究共纳入339051名研究对象,基线年龄中位数为58岁,最小年龄为38岁,最大年龄为73岁。男性164354人,占比为48.47%,女性174697人,占比为51.53%。中位随访时间12.45年(IQR:11.62-13.18),最长的随访时间为15.16年。研究结束时发生抑郁症的研究对象有13096人,其累积发病率为3.86%。不同年龄、性别、种族、地区、体质指数、教育水平、就业情况、Townsend剥夺指数、吸烟状态、饮酒频率、体力活动、睡眠时间的研究对象,其抑郁症累积发病率分布不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.孤独感与抑郁症发病的关系孤独感者中发生抑郁症的比例为8.39%(1130/13475);而无孤独感者中抑郁症发病的比例为3.68%(11966/325576)。Log-Rank检验显示,不同孤独感情况下抑郁症的累积发病率的差异具有统计学意义(P<0.001),有孤独感组高于无孤独感组。多因素Cox回归显示,在调整年龄、性别、吸烟状态、饮酒频率等变量以及社会隔离后,有孤独感者的抑郁症发病风险是无孤独感者的1.77倍(HR=1.77,95%CI=1.67-1.89)。分层分析结果显示,在单因素模型中,与无孤独感者相比,有孤独感者对男性抑郁症发病的作用更大(男性:HR=2.64,95%CI=2.42-2.88),但多因素调整后,发现差异无统计学意义(P>0.05)。3.社会隔离与抑郁症发病的关系社会隔离者中发生抑郁症的比例为5.58%(1557/27909);而无社会隔离者中抑郁症发病的比例为3.71%(11539/311142)。Log-Rank检验显示,不同社会隔离情况下抑郁症的累积发病率的差异具有统计学意义(P<0.001),有社会隔离组高于无社会隔离组。全模型显示,有社会隔离者的抑郁症发病风险是非社会隔离者的1.14倍(HR=1.14,95%CI=1.08-1.21)。在性别分组中,男性和女性中有社会隔离的抑郁症发病风险分别是无社会隔离的 1.17 倍(HR=1.17,95%CI=1.08-1.28)、1.09 倍(HR=1.09,95%CI=1.02-1.18),其中在男性中的效应更大(P交互<0.05)。4.孤独感与社会隔离的交互作用以无孤独感无社会隔离作为参照,在无孤独感下,有社会隔离者的抑郁症发病风险为无社会隔离者的1.16倍,即社会隔离的主效应为HR=1.16(95%CI:1.10-1.24);在无社会隔离下,有孤独感者的抑郁症发病风险为无孤独感者的1.83倍,即孤独感的主效应为HR=1.83(95%CI:1.70-1.96)。孤独感与社会隔离之间不存在相加交互作用。在控制性别、地区、种族、吸烟状态、体力活动等协变量后,将孤独感与社会隔离的相乘交互项纳入模型,发现孤独感与社会隔离仍能增加抑郁症发病风险(孤独感:HR=1.83,95%CI=1.70-1.96;社会隔离:HR=1.16,95%CI=1.10-1.24),但孤独感与社会隔离相乘项无统计学意义(HR=0.89,95%CI=0.77-1.03)。5.敏感性分析剔除随访第一年新发的抑郁症患者后,孤独感与社会隔离都能增加抑郁症的发病风险(P<0.05),但孤独感与社会隔离之间不存在相加或相乘交互作用(P>0.05)。结论1.孤独感和社会隔离均为抑郁症发病的危险因素。2.性别对社会隔离与抑郁症发病风险的关联程度起修饰作用,在男性中更显著,但未发现年龄、种族、吸烟状态、饮酒频率、体力活动对其的修饰作用。3.孤独感与社会隔离对抑郁症发病风险不具有交互作用。

糖苷水解酶第七家族（GH7）包含内切和外切两类纤维素酶，其中对外切纤维素酶的研究较为成熟，但对内切纤维素酶的研究相对较少。本研究从嗜热真菌Myceliophthora thermophila的基因组中鉴定出一个新型GH7内切纤维素酶Mt Cel7b，其在60℃，pH 5.0时表现出最佳酶活力。在90℃NSC 119875体内实验剂量孵育1 h后，Mt Cel7b仍能保留40%以上的活性。经过序列统计分析发现，Mt Cel7b loop B3存在长链型和短链型的进化差异，为了探究loop B3对内切纤维素酶结构和功能的影响，将MtCel7b的长链型loop B3进行截短，构建了B3~(cut)突变体。结果显示，B3~(cut)突变体在高温下的稳定性较野生型提高了约9%-44%，而其对3种纤维素底物的比活性降低了mutagenetic toxicity34%-74%。借助分子动力学模拟进一步分析显示，在突变体B3~(cut)中，其l获悉更多oop B3的截短导致催化裂隙两端的loop A3和loop B1发生了显著位移，缩小了催化口袋的空间结构，加强了催化位点周围的氢键作用网络，从而导致酶在高温下更加稳定。本研究阐明了loop B3在GH7内切纤维素酶中的重要作用，为酶分子的改良工作提供了新的参考。

目的 以注射用益气复脉（冻干）生产过程中弃去的固体废弃物为例，探讨生脉类制剂生产过程中红参、麦冬、五味子固体废弃物组合（SMGFW）对小鼠免疫功能的影响。方法 将280只SPF级ICR雄性小鼠随机分成4组：对照组和SMGFW低、中、高剂量（0.86、1.7寻找更多1、3.43 g·kg-1）组，每组70只。通过刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠脾淋巴细胞转化实验、绵羊红细胞（SRBC）诱导小鼠足跖增厚实验、抗体生成细胞检测实验、半数溶血值（HC50）测定实验、碳廓清实验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验（半体内法）和NK细胞活性测定实验（乳酸脱氢酶测定法）评价SMGFW增强小鼠免疫功能的作用。结果 与对照组比较，SMGFW低剂量组小鼠血清抗体水平显著增加（P<0.001）;SMGFW中剂量组小Roxadustat半抑制浓度鼠脾脏指数显著增加（P<0.05），小鼠脾淋巴细胞增殖率显著增加（P<0.001），小鼠足跖差值显著增加（P<0.001），小鼠溶血空斑数显著增加（P<0.001），小鼠血清抗体水平显著增加（P<0.001），小鼠碳廓清吞噬指数显著增加（P<0.05），小鼠巨噬细胞对鸡红细胞吞噬百分率显著增加（P<0.001），吞噬指数显著增加（P<0.001），小鼠NK细胞活性显著增加（P<0.001）;SMGFW高剂量组小鼠体质量增加值显著降低（P<0.01），小鼠足跖差值显著增加（P<0.001），小鼠溶血空斑数显著增加（P<0.001），小鼠血清抗体水平显著增加（P<0Lactone bioproduction.001），小鼠巨噬细胞对鸡红细胞吞噬百分率显著增加（P<0.05），吞噬指数显著增加（P<0.01），小鼠NK细胞活性显著增加（P<0.01）。结论 生脉类制剂生产过程中红参、麦冬、五味子固体废弃物组合具有增强小鼠免疫功能的作用。

模式植物中,BRI1-EMS suppressor 1(BES1)/brassinazole-resistant 1(BZR1)转录因子在生长发育或胁迫应答中起着重要作用。然而,关于BES1/BZR1s协同调控逆境响应及生长发育的研究鲜有报道。前期,课题组鉴定到玉米ZmBES1/BZR1s成员,但其功能知之甚少。因此,本研究克隆了玉米ZmBES1/BZR1s成员的ZmBES1/BZR1-9基因,对其表达模式、亚细胞定位、转录激活活性等特性进行分析。进一步,通过在拟南芥和水稻中异源表达ZmBES1/BZR1-9对其调控干旱胁迫应答和开花的功能进行评价。同时,利用酵母文库筛选ZmBES1/BZR1-9的互作蛋白。本研究初步揭示了ZmBES1/BZR1-9基因的功能,为深入解析其功能及作用机制奠定了基础。主要研究结果如下:1.ZmBES1/BZR1-9属于BES1/BZR1家族转录因子。生物信息学分析表明,ZmBES1/BZR1-9基因含有2个外显子,1个内含子,CDS全长1137 bp,编码378个氨基酸。ZmBES1/BZR1-9蛋白分子量38.9 KDa,等电点为7.02,亲水指数-0.511,不稳定系数47.99,预测定位于细胞核,其N端具有植物特异转录因子BES1/BZR1的典型b HLH结构域。2.ZmBES1/BZR1-9基因主要在玉米根和叶片中表达,并且响应干旱胁迫。实时荧www.selleck.cn/products/smoothened-agonist-sag-hcl光定量PCR结果表明,ZmBES1/BZR1-9基因在主要在玉米根和叶片中表达,在雄穗、雌穗、花丝、苞叶、穗位叶、气生根中的表达量较低。此外,ZmBES1/BZR1-9基因在叶片和根中的表达受干旱胁迫抑制显著下调,表明ZmBES1/BZR1-9基因参与干旱胁迫应答。3.ZmBES1/BZR1-9蛋白定位于细胞核,无转录激活活性。亚细胞定位结果显示,转化35S-ZmBES1/BZR1-9-e GFP的烟草叶片细胞和玉米原生质体中,仅在细胞核观察到绿色荧光信号,说明ZmBES1/BZR1-9蛋白定位于细胞核。同时,利用酵母双杂系统进行转录激活活性分析,结果表明在酵母系统中ZmBES1/BZR1-9单体蛋白无转录激活活性。4.异源表达ZmBES1/BZR1-9基因负调控拟南芥抗旱性。拟南芥突变体互补实验结果表明Barasertib采购,在含有Redox biology150 m M甘露醇的1/2MS培养基上,与对照相比,转基因拟南芥株系生长明显受到抑制,其根长和鲜重显著低于对照。在自然干旱3周后,转基因株系严重萎蔫直至枯死,但未转基因株系萎蔫程度较弱,部分叶片仍保持绿色。同时,干旱处理后,转基因株系的电导率和丙二醛含量极显著高于对照。转录组测序(RNA-Seq)结果显示,在转基因株系中鉴定到1368个共有的差异表达基因(Different Expression Genes,DEGs),其中93.27%(1276个)的DEGs显著下调表达,仅有7.73%(92个)上调表达。GO及KEGG富集分析显示,有38个参与脱水胁迫应答的DEGs均下调表达,包括4个调控气孔发育基因(At HB7、At MRP4、At AIRP1和At GORK)。对各株系气孔进行观察发现,干旱胁迫下,转基因株系的气孔开度显著大于对照。5.异源表达ZmBES1/BZR1-9基因促使拟南芥提前开花。对转ZmBES1/BZR1-9基因拟南芥株系表型鉴定还发现,在长日照条件下(14h光照/10h黑暗),互补株系比突变体提前开花且时间缩短约10天左右,但各株系莲座叶数量并无显著差异。同时,在长日照条件下,过表达株系较野生型也提前约10天左右开花,且各株系间莲座叶数目无显著差异。q RT-PCR结果显示,与未转基因株系相比,5个与拟南芥开花相关基因(At MMP、At PCC1、At MYB56、At PELPK1和At PRP10)在转基因株系中均显著上调表达。6.异源表达ZmBES1/BZR1-9基因促使水稻提前开花。对转ZmBES1/BZR1-9基因水稻株系表型鉴定发现,在短日照条件下,转基因株系比野生型提前开花并抽穗约8天左右。RNA-Seq结果显示,与未转化对照相比,在转基因株系中共有102个DEGs。其中,67.65%的DEGs(33个)上调表达,有32.35%的DEGs(69个)下调表达。与对照相比,4个水稻开花相关的基因Os GA20OX1、Os CCR19、Os BTBN19、Os RNS4上调表达。7.ZmBES1/BZR1-9与Zm GHF17互作。玉米c DNA酵母文库筛选结果发现,在含有x-α-gal的SD/-Leu/-Trp/-His/-Ade四缺培养基上,共转化p GBKT7-ZmBES1/BZR1-9与p GADT7-Zm GHF17的酵母菌株生长正常且形成蓝斑,说明Zm GHF17可以与ZmBES1/BZR1-9蛋白互作。

锰(Mn)是植物生长发育所必需的微量元素,在光合作用、蛋白质和脂质的合成、酶活性调节、氧化胁迫反应等方面具有举足轻重的作用。土壤p H是土壤锰有效性的最关键因素,在碱性和石灰性土壤中,由于土壤p H值较高,导致植物可吸收利用的锰减少,造成植物缺锰,严重限制作物的产量和品质。然而,关于植物锰元素吸收与利用的研究仍十分薄弱,限制了利用基因编辑等技术提高作物锰营养效率的潜在应用。因此,深入研究植物吸收、转运和利用锰的分子机制对提高作物的产量和品质至关重要。Ca~(2+)是真核细胞内重要的第二信使之一,一直是植物学研究的热点和难点。钙依赖性蛋白激酶CPK(Calcium-dependent protein kinase)作为一类特别的Ca~(2+)感受器,通过磷酸化修饰下游底物的方式传递Ca~(2+)信号,调控众多植物生物逆境和非生物逆境胁迫信号转导过程。然而Ca~(2+)信号是否参与,以及如何调控植物低锰信号转导的研究仍十分欠缺,急需加强。针对上述前沿核心科学问题,本论文通过一系列植物生理学、细胞生物学、生物化学、分子生物学和遗传学等实验技术,发现低锰胁迫处理激发拟南芥根中长时间的Ca~(2+)信号振荡,并提出了Ca~(2+)-CPK21/23-NRAMP1功能模块调控低锰胁迫的理论模型,论文的主要研究结果如下:1.为了研究低锰胁迫是否可以激发植物体内Ca~(2+)信号,本研究首先利用优化后的Ca~(2+)指示剂GCa MP6f-m Cherry测定植物体内Ca~(2+)信号,研究发现低锰胁迫处理90 min可以激发拟南芥根部产生持续振荡的Ca~(2+)信号,且主要集中在拟南芥根部的伸长区且在根部中柱区最为强烈。有意思的是,与低锰胁迫不同,高锰胁迫(1.5 m M Mn SO_4)只会激发拟南芥根部较短时间内(30 min)的Ca~(2+)信号变化。2.因为NRAMP1是植物吸收锰的主效锰转运体,且低锰胁迫可以激发植物体内Ca~(2+)信号。本论文利用烟草Bi FC实验筛选与NRAMP1互作的CPK家族成员,发现CPKNSC 127716供应商21/23与NRAMP1互作。进一步通过反向遗传学系统筛选发现,cpk21/23双突变体对低锰胁迫显著敏感,表现出根长与鲜重显著降低,地上部锰元素含量在低锰胁迫下显著降低。GUS染色实验和亚细胞定位分析发现CPK21/23与NRAMP1具有相同的表达模式。3.为了证实CPK21/23与NRAMP1互作的真实性,本论文进一步通过LCI、Pull-down和Co-IP等蛋白互作手段进行了研究。烟草叶片LCI实验发现CPK21/23与NRAMP1存在互作;Pull-down实验验证CPK21/23与NRAMP1的N端和C端都在体外直接互作;拟南芥体内Co-IP实验进一步证明CPK21/23与NRAMP1在体内存在蛋白互作。4.CPK作为蛋白激酶是通过磷酸化修饰下游底物的方式传递Ca~(2+)信号,本论文利用体外磷酸化实验发现,CPK21/23磷酸化修饰NRAMP1的N端和C端,并主要磷酸化修饰NRAMP1的第20位丝氨酸和第498位苏氨酸,更多且低锰胁迫可以增强CPK21/23对NRAMP1的磷酸化修饰水平。此外,通过低锰表型实验、酵母转运活性实验及体内磷酸化实验,发现T498位点对NRAMP1的转运活性至关重要。5.利用遗传学手段分析,通过构建CPK23过表达株系与nramp1突变体的杂交株系,并对稳定遗传的杂交株系进行低锰胁迫下的表型分析。发现CPK23过表达株系与nramp1突变体的杂交株系在低锰胁迫下表现出根长显著降低的敏感表型,与nramp1突变体表型一致。以上研究结果表明,在植物响应低锰胁迫的过程中,CPK21/23位于NRAMP1的上游。基于上述的主要研究结论,本论文提出了Ca~(2+)-CPK21/23-NRAMP1功能模块调控低锰胁迫的理论模型。发现低锰胁迫可以激发植物体内Ca~(2+)信号,阐明了CPK家族应答低锰胁迫的生物学功能,系统揭示了CPK21/23通过磷酸化修饰质膜定位的锰转运体NRAMP1应答低genetic generalized epilepsies锰胁迫的分子机制。解析了NRAMP1转运锰离子的分子过程和关键转运位点,拓宽了Ca~(2+)信号转导途径。为利用NRAMPs家族创建有益重金属的超富集和有毒重金属的低积累作物品种奠定了理论基础和技术支持,为解决我国碱性土壤缺锰问题提供了分子靶标和新思路。

目的 探究宫颈癌组织核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、错配修复基因2(hMSH2)表达与病理特征及铂类药物抵抗的相关性。方法 收集2019年1月—2022年3月我院86例宫颈癌患者病理组织为观察组，另收集同期72例因子宫肌瘤手术切除的正常宫颈组织为对照组。比较2组核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2表达情况，分析癌组织核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2表达与病理特征相关性，铂类药物抵抗患者GDC-0973体内实验剂量病理特征、核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2表达情况及铂类药物抵抗的多因素分析，分析核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2表达对铂类药物抵抗的预测价值。结果 观察组核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2阳性率较对照组高(P<0.05);癌组织核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2表达与肌层浸润深度、分期、淋巴结转移有关(P<0.05);铂类药物抵抗患者与肌层浸润深度、分期、分化程度、淋巴结转移、核苷酸切除修复交叉互补基因1selleck抑制剂、错配修复基因2阳性有关(P<0.05);Logistic回归方程分析，结果显示，将肌层浸润深度、分期、分化程度、淋巴结转移控制后，癌组织核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2阳性仍为宫颈癌患者铂类药物抵抗的危险因素(P<0.05);ROC显示，核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2阳性联合预测铂类药物抵抗的AUC值最大，为0.702Heart-specific molecular biomarkers。结论 宫颈癌组织核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2呈高表达状态，且与病理特征及铂类药物抵抗有关，二者可用于预测铂类药物反应性，从而指导临床治疗。

目的 对我院注射用雷贝拉唑钠进行专项医嘱点评，减少注射用雷贝拉唑钠的滥用现象，为促进临床合理使用提供依据，进一步完善我院重点监控药物的管理。方法 通过临床合理用药软件系统（PASS系统）抽取2021年11月使用注射用雷贝拉唑钠的住院患者病例，依据相关指南和药物说明书进行点评。结果 在系统中查看的140份病例中，有39份病例存在不合理，不合理医嘱百分比为27.86%。其中适应证不适宜和用法用量不适宜为不合理医嘱的主要原因，分别占不合理医嘱百分比74.36%和35.90%。结论 我院注射用雷贝拉唑使用存在不合理现象，需进一步加强监管，临床药师对不合理使用医嘱进行有效的干预；点评标准也应依据循https://www.selleck.cn/products/Vorinostat-saha.html证学依据及时更新，同时临床药师应改善工作方法，将原来的事后点评工作模式逐步向加强前置审Cobimetinib生产商方工作转变，降低不合理医嘱fee-for-service medicine的发生率。

动脉粥样硬化是冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病最常见的病理基础,经长期发展可导致动脉血栓的形成,最终导致心梗、脑梗等心脑血管疾病。动脉粥样硬化是一种脂质代谢紊乱的症状,其形成的斑块附着在动脉血管壁上可使血液流速改变,血流对血管内皮压力增高,最终斑块的破溃和血管内皮的损伤会激活血小板,使其聚集到损伤处形成血栓,危害人体健康。血小板表面存在多种受体,其中P2Y12受体是血小板活化、聚集形成血栓的重要参与者。在血小板活化过程中,激活的血小板会释放二磷酸腺苷(ADP),这是P2Y12受体的内源性激动剂,激动P2Y12受体可使引起血小板聚集。同时,P2Y12受体还参与多种激活血小板物质的生成,促进血小板聚集。因此,抑制P2Y12受体的功能可以达到抗血小板聚集的作用,开发具有抗血小板作用的P2Y12受体抑制剂具有现实意义。本文以P2Y12受体为靶点,基于上市药物替格瑞洛和坎格雷洛的研究现状和已有的构效关系,以腺苷为主体结构设计母核,通过借鉴一些含有糖苷结构的天然产物的分子结构以及一些药物的开发经验,对母核结构进行修饰改造,合成了22个未见报导的新化合物,是本文的创新之处,借助核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱确定了其结构,通过LANCE-Ultra-c AMP法对其进行了P2Y12受体蛋白的抑制活性。其中化合物23活性最佳,其IC_(50)值为0.49μM。化合物14、22、53活性较好,IC_(50)值分别为4.46μM、2.62μM和2.47μM。另外,化合物32、40、41、59、60也有一定活性,IC_(50)值分别为46.63μM、65.61μM、14.90μM、53.61μM、11.89μMselleckchem AG-221。通过对所合成化合物的分子结构进行对比分析可以得到以下构效关系:母核中腺嘌呤6位取代基(R基)为(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙确认细节基时活性最佳,对其进行结构改变往往使活性降低或消失。母核中的糖环为β-D-呋喃核糖时活性最佳,相比于糖环上羟基手性改变的β-L-呋喃糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其Hepatoma carcinoma cell活性的100倍;相比于具有更大环结构的β-D-吡喃葡萄糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其活性的30倍;相比于缺失3’-羟基的3’-脱氧核糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其活性的5倍。母核中腺嘌呤2位的取代基为丙硫基时活性最佳,若将丙硫基进行氧化得到丙磺酰基,则2位以丙硫基取代的分子的活性约为其活性的25倍。本文设计的母核结构、通过合成一系列化合物进而得出构效关系,活性最佳化合物23的IC_(50)值为0.49μM,可为今后进一步优化此类药物提供参考依据。