与MUC1共同调控肿瘤化疗耐药的MUCIN家族成员的筛选

目的·在黏蛋白(MUCIN)家族成员中,筛选与黏蛋白1 (mucin1,MUC1)协同调控肿瘤细胞化学治疗(化疗耐药的蛋白。方法·利用2对细胞系(紫杉醇耐药细胞HeLa229/TR-CasCTL和MUC1敲除细胞HeLa229/TR-CasMUC1,母本细胞HeLa229/P和紫杉醇耐药细胞HeLa229/TR),应用实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR,qPCR)技术检测MUPLX-4720化学结构CIN家族成员的mRNA表达水平,分析其与MUC1表达的相关性;通过蛋白质印迹法(Western blotting)检测筛选出的MUCIN家族成员的蛋白表达水平,以筛选出在mRNA和蛋白水平均与MUC1表达存在相关性的靶蛋白;通过短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)方法沉默靶基因,利用药物半抑制浓度(half-maximum inhibitory concentration,IC_(50))实验检测细胞耐药性的变化;进一步利用GEPIA数据库分析多种肿瘤组织中MUC1和MUC13的平均表达水平;采用R2数据库分析在宫颈癌、结肠癌和胰腺癌组织中MUC1与MUC13表达的线性相关性;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析MUC1和MUC13的表达与胃癌患者生存率的关系。结果·qPCR检测结果显示,在MUCIN家族成员中,与MUC1在mRNA水平存在相关性的有MUC13和MUC18;Western blotting检测结果显示,在蛋白水平,只有MUC13随着MUC1的上调而上调,随着MUC1的敲除而下调;IC_(50)实验结果显示,随着MUC13的沉默,肿瘤细胞对紫杉醇的IC_(50)明显下降。进一步利用GEPIA数据库分析发现,在多种肿瘤组织中MUC1与MUC13存在同时高表达或低表达的特点;通过R2数据库分析发现,MUC1和MUC13的表达量在宫颈癌、结肠Farmed deer癌和胰腺癌肿瘤组织中呈正相关;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,MUC1和MUC13的表达量与胃癌患者的生存率呈负相关。结论·MUC1与MUC13在肿瘤细胞化疗耐药中存Talazoparib抑制剂在协同作用,同时与肿瘤患者的生存预后密切相关;临床上联合抑制MUC1和MUC13在肿瘤细胞化疗耐药治疗上具有可行性。

糖尿病皮肤慢性创面无细胞治疗的进展与问题

背景:糖尿病皮肤溃疡是糖尿病的难治并发症之一,发生后迁延不愈。以往研究发现,间充质干细胞具有组织修复和炎症免疫调节能力,并且相关研究表明间充质干细胞可能主要是通过旁分泌效应分泌各种细胞因子和外泌体等,发挥组织与创面修复作用。因而可使用生长因子、间充质干细胞条件培养基及外泌体等治疗糖尿病皮肤慢性创面,以直接或间接机制对伤口愈合产生积极影响。目的:总结生长因子、条件培养基和外泌体等促进糖尿病皮肤慢性创面修复的相Tamoxifen生产商关机制、应用效果,以及无细胞治疗在当前研究的局限性。方法:由第一作者检索PubMed及Web of Science数据库中收录的相关文献,检索词为“Diabetes,Diabetic foot,Diabetic foot ulcers,Chronic wound,Mesenchymal stem cells,Cell-free,Exosoncologic imagingomes,Growth factors,Conditioned mediums,Wound healing,Tissue repair,Angiogenesis,Regeneration,Biomaterial”,文献检索时限为2005年1月至2022年2月,经过阅读并筛选整理,选择与综述内容相符的文献,最终确定整理出75篇文献进行综述。结果与结论:(1)间充质干细胞条件培养基、外泌体和生长因子可通过不同机制改善局部微环境,促进慢性创面的愈合;(2)通过条件培养基、外泌体和生长因子与新兴的组织工程生物学材料(如细胞支架、水凝胶等)相结合,可使其发挥更强的促进慢性创面愈合的作用;(3)基于间充质干细胞条件培养基、外泌体、生长CH-223191采购因子的无细胞疗法是促进慢性创面修复的极有前景的治疗策略,要实现由临床前研究转化到临床研究,确保其用于患者治疗的安全性,还需要进行更多的研究,以查明相应的治疗作用机制。

腹腔镜全结肠系膜切除术与传统开放术式治疗右半结肠癌的临床效果对比

目的:比较腹腔镜下全结肠系膜切除(complete mesocolic 购买Lorlatinibexcision,CME)术与传统开放术式治疗右半结肠癌的临床效果。方法:回顾性选取2015年6月-2019年6月于九江市第一人民医院行传统开腹手术的60例右半结肠癌患者作为对照组;收集2017年TGF-beta/Smad抑制剂6月-2021年6月于本院行腹腔镜CME术的60例右半结肠癌患者作为观察组。比较两组围术期指标、手术前后应激反应指标变化情况、手术前后肿瘤标志物含量以及术后并发症的发生情况。结果:两组手术时间、淋巴结清扫数目、术前糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但观察组术中出血量少于对照组,术后引流时间、术后首次下床活plant-food bioactive compounds动时间以及住院时间均短于对照组(P<0.05)。观察组术后血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、皮质醇(Cor)水平均低于对照组(P<0.05)。两组术后CA19-9、CEA均较术前降低(P<0.05),但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组术后并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:腹腔镜CME术治疗右半结肠癌具有显著的临床效果,可在保证手术切除效果的同时有效提高手术的安全性,减轻患者应激创伤反应的严重程度,有利于患者术后早期恢复,提高术后短期疗效,显著降低术后并发症的发生率。

牡荆苷对结肠癌移植瘤小鼠TAMs/CD8+T细胞活性的调控作用

目的 探讨牡荆苷(Vitexin,VIT)作用于肿瘤Regorafenib浓度相关巨噬细胞及细胞毒性T淋巴细胞(TAMs/CD8~+T)的抗结肠癌作用机制。方法 采用BALB/c雄性小鼠构建CT26结肠癌皮下移植瘤模型,造模成功后按肿瘤体积随机分为对照组及牡荆苷高、低剂量组(40、20 mg·kg~(-1));每天1次,连续灌胃给药14 d,对照组给予等体积蒸馏水,每3 d测量1次肿瘤体积。给药结束后剖取小鼠肿瘤、脾脏和胸腺称定质量,并采用HE染色法对肿瘤和脾脏进行组织病理学检查;采用免疫荧光法分析肿瘤组织中TAMs表型;流式细胞术分析小鼠肿瘤和脾脏组织中的CD8~+细胞数量。选择RAW264.7巨噬细胞模型,采用MTT法检测牡荆苷对细胞活性的影响;以牡荆苷单独(5、10μmol·L~(-1))或分别联合脂多糖(LPS,100 ng·mL~(-1))、LPS+Mongolian folk medicineγ干扰素(INF-γ,100 ng·mL~(-1)+50 ng·mL~(-1))、白细胞介素4(IL-4,10 ng·mL~(-1))进行干预后,采用流式细胞术分析iNOS~+TAMs、CD206~+TAMs细胞比例;Griess法测定培养液中NO含量。结果 在结肠癌移植瘤小鼠模型上,与对照组比较,牡荆苷高剂量组肿瘤体积增长明显减缓、肿瘤质量明显降低(P<0.05);肿瘤组织中iNOS的表达明显升高(P<0.05),iNOS/F4/80比率显著升高(P<0.01);肿瘤和脾脏组织中CD3~+CD8~+T细胞占比明显升高(P<0.05)。在RAW264.7细胞模型上,与对照组比较,LPS、LPS+IFN-γ干预组的iNOS~+TAMs计数和培养液中NO含量显著升高(P<0.01,P<0.001);IL-4干预组的CD206~+TAMs数量显著增加(P<0.001)。与LPS干预组比较,牡荆苷+LPS干预组的iNOS~+TAMs计数和培养液中NO明显减少(P<0.05,P<0.01)。与LPS+INF-γ干预组比较,高剂量牡荆苷+LPS+IFselleck NirogacestatN-γ组的iNOS~+细胞比例明显升高(P<0.05),牡荆苷高、低剂量+LPS+IFN-γ干预组的NO含量明显增加(P<0.05,P<0.01)。与IL-4干预组比较,牡荆苷高剂量+IL-4组的CD206~+TAMs数量明显减少(P<0.05)。结论 在CT26结肠癌皮下移植瘤小鼠模型上牡荆苷可作用于肿瘤微环境促进iNOS~+TAMs极化,激活CD8~+T细胞发挥抗肿瘤作用。

医院—家庭联动的延续性护理模式对老年原发性高血压病患者出院后护理效果

目的 探讨医院—家庭联动的延续性护理模式对老年原发性高血压Genetic animal models病患者出院后血压控制、疾病认知及治疗依从性的影响。方法 选取医院2020年6月-2021年10月收治的82例老年原发性高血压病患者,按照随机数字表法结合两selleckchem组患者在性别、年龄和病程上具有可比性的原则分为观察组和对照组,每组41例。对照组采用常规护理,观察组在对照组基础上给予医院—家庭联动的延续性护理模式。比较两组血压控制情况、疾病认知程度、治疗依从性及生活质量。结果 干预前,两组收缩压、舒张压、平均动脉压比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组上述指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组疾病认知程度及治疗依从性评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0RP56976试剂.05)。干预后,观察组生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 医院—家庭联动的延续性护理模式可提高老年原发性高血压病患者的血压控制程度、疾病认知程度及治疗依从性,提升生活质量。

云南农村三个独有少数民族肥胖的流行现状及与高血压患病的关系研究

目的比较分析云南省永胜县傈僳族、玉龙县纳西族和德宏州傣族居民肥胖、中心性肥胖和高血压的流行现状,并探讨肥胖与高血压患病的关系。方法2BMS-907351浓度014年8月至2016年1月采用多阶段分层随机抽样方法分别抽取云南省永胜县、玉龙县、德宏州4189名大于或等于35岁的傈僳族、纳西族和傣族3个独有少数民族居民进行问卷调查和体格检查。分析肥胖与高血压患病的关系。结果云南省永胜县傈僳族、玉龙县纳西族和德宏州傣族居民标化肥胖率和中心性肥胖率分别为1.9%和16.3%、15.4%和59.8%、16.7%和61.2%,标化高血压患病率分别为18.5%、37.0%、53.2%。3个独有少数民族居民肥胖率、中心性肥Medicare Advantage胖率、高血压患病率均以德宏州傣族最高,永胜县傈僳族最低,3个民族的中心性肥胖率均是女PF-6463922性高于男性,差异均有统计学意义(P<0.05);3个民族均是肥胖和中心性肥胖者患高血压的风险更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论云南3个独有少数民族的肥胖率、中心性肥胖率、高血压患病率均存在明显的民族差异,降低肥胖和中心性肥胖率有助于减少高血压的发生。

对比CT三期动态增强与CT平扫在结肠癌中的检出率及影像特征差异

目的:对比分析CT三期动态增强与CT平扫对结肠癌的诊断价值及影像学特征。方法:纳入2019年11月至2021年11月我院收治的50例结肠癌患者作为研究对象,进行回顾性分析,所有biomarkers tumor患者均行CT平扫及三期动态增强扫描,以其手术病理结果为“金标准”,比较两种检查方式下患者的诊断准确性,对比两种检查方式下的病灶及正常组织CT值,及不同扫描方式下selleck NMR病灶影像学特征间的差异。结果:CT平扫下检出率为84.00%,敏感度为86.21%、特异度为84.00%;CT三期动脉增强扫描检出率为96.00%,敏感度为96.15%、特异度为96.00%,差异具有统计学意义(P<0.05);CT平扫下病灶组织的CT值低于动态增强动脉期、静脉期、延迟期CT值,CT平扫下正常组织的CT值低于动态增强动脉期、静Baf-A1溶解度脉期、延迟期CT值,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CT三期动态增强诊断结肠癌的准确性优于CT平扫,两种扫描模式下病灶及正常组织的CT值存在显著差异,CT平扫下可对患者的病灶位置及生长形态进行准确鉴别,而三期动态增强CT则可对病灶狭窄、质地等情况进行清楚观察。

替吉奥联合伊立替康治疗结肠癌患者的效果及对腹泻的影响

目的 探讨替吉奥联合伊立替康治疗结肠癌患者的效果及对腹泻的影响。方法 选取2018年6月至2020年1月于沈阳医学院附属中心医院接受治疗的结肠癌84例作为研究对象,按治疗方案不同分为对照组与观察组,各42例。对照组单用替吉奥治疗,观察组采用替吉奥联合伊立替康治疗。比较两组患者临床治疗效果、不良反应、生存期,血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果 观察组治疗有效率为52.4%,高于对照组的21.4%(P<0.05);观察组不良反应发生率为40.5%,对照组为38.1%,差异无统计学意义(P>0.05);干预后两组血清MMP-9及VFG-4592核磁EGF水平改善,观察组血清MMP-9水平低于对照组,血清VEGF水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后6、9、P falciparum infection12个月生存率高于对照组,平均生存期长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对结肠癌患者施以替吉奥联合伊立替康方案治疗,利于临床疗效提升,还可改善MMP-9以及VEG更多F水平,延长患者生存期,且不会增加药物不良反应。

三维立体定向血肿穿刺抽吸术与开颅血肿清除术治疗高血压脑出血的效果比较

VX-765 IC50的 比较三维立体定向血肿穿刺抽吸术与开颅血肿清除术治疗高血压脑出血(HICH)患者的临床效果。方法 回顾性分析2019年1月—202MLN4924浓度0年1月武穴市第一人民医院收治的HICH患者70例,按照手术方式分为开颅组和立体定向组,每组35例。开颅组采用开颅血肿清除术治疗,立体定向组采用三维立体定位下穿刺抽吸血肿术治疗,术后均予以醒脑静注射液持续治疗2周。比较2组临床疗效,术后治疗时间,治疗前后血肿量、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、格拉斯哥昏迷量表(Gbiological nano-curcuminCS)评分、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、S100β蛋白],并发症发生情况。结果 立体定向组总有效率为94.29%,高于开颅组的74.29%(χ~2=5.285,P=0.022)。立体定向组术后治疗时间短于开颅组(P <0.01)。治疗后,2组血肿量少于治疗前,NIHSS评分低于治疗前,GCS评分高于治疗前,且立体定向组血肿量少于开颅组,NIHSS评分低于开颅组,GCS评分高于开颅组(P <0.01)。治疗后,2组CRP、S100β蛋白水平低于治疗前,且立体定向组低于开颅组(P <0.01)。立体定向组并发症总发生率为2.86%,低于开颅组的22.86%(χ~2=4.590,P=0.032)。结论 三维立体定位下穿刺抽吸血肿术治疗HICH的效果优于开颅血肿清除术,其可更有效地缩短治疗时间,减少血肿量,改善神经功能及意识状态,且安全性较高。

四君子汤调节NKG2A表达影响NK细胞抗结肠癌作用

目的:探讨中药复方四君子汤通过调节NKG2A的表达影响自然杀伤(natural killer, NK)细胞抗结肠癌的作用。方法:分离、纯化来自健康人外周血NK细胞进行培养,分别构建人NK细胞单培、HCT116细胞单培和NK细胞与HCT116细胞共培模型,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR,RT-PCR)实验检测NK细胞中自然杀伤细胞2族成员A(naturaLaduviglusib体外l killer group 2 member A,NKG2A)、白介素 (interleukin, IL) 15以及结肠癌细胞中组织相容性白细胞抗原E (histocompatibility leucocyte antigen E,HLA-E) mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELI购买BlebbistatinSA)检测NK细胞中IL-15分泌;噻唑蓝(Methyl Thiazolyl Tetrazolium,MTT)实验筛选IL-15的适宜的实验浓度,检测四君子汤和IL-15对NK细胞活性和共培模型中HCT116细胞的活性的影响,RT-PCR实验检测四君子汤和IL-15对NK细胞中NKG2A和HCT116中HLA-E的mRNA的表达的影响;使用Monalizumab(M,Anti-NKG2A抗体)阻断NKG2A-HLA-E通路,MTT实验检测共培模型中HCT116细胞增殖情况。结果:NK细胞和HCT116细胞相互作用引起NK细胞的NKG2A和HCT116中的HLA-E mRNA表达均上调(P<0.05);IL-15的mRNA表达和分泌也增加(P<0.05);IL-15可增强 NK细胞活性Immune adjuvants和抗结肠癌作用(P<0.01),也可上调NKG2A的表达 (P<0.05);MTT实验结果显示与空白组比较,四君子汤组、四君子汤+IL-15组的NK细胞活性和抗结肠癌作用进一步增加(P<0.01),RT-PCR实验显示四君子汤组和四君子汤+IL-15组中NK细胞的NKG2A表达下调(P<0.05),共培模型中四君子汤组HCT116中的HLA-E表达下调(P<0.01);MTT结果显示与相应未加M组比较,M组与IL-15+M组HCT116细胞增殖被抑制(P<0.01)。结论:NK细胞与结肠癌细胞相互作用可引起NKG2A-HLA-E通路活化导致NK功能受损,四君子汤可抑制该信号激活从而恢复NK细胞抗结肠癌作用。