DNA-pkcs抑制剂

目的 比较新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族癫痫患儿HLA-B~*1502等位基因携带率和等位基因频率差异，评估HLA-B~*1502阳性患儿使用芳香环类抗癫痫药物（ASMs）诱发皮肤不良反应的风险。方法 回顾性收集2019年1月—2022年8月在我院就诊并在初次使用ASMs前采用荧光染色原位杂交测序技术检测HLA-B~*1502TA和HLAB~*1502TB基因型及用药指导的患儿460例，分析其基因型与皮肤型药物不良反应发生情况。结果 维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B~*1502基因突变率分别为47.41%,4Antipseudomonal antibiotics1.57%和54.84%。哈萨克族癫痫患selleckchem MK-4827儿的HLA-B~*1502杂合突变型基因显著高于汉族患儿（P <0.05）。维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B~*1502野生型基因组的体重指数均显著高于突变组患儿（P<0.05）。247例HLA-B~*1502野生型患儿继续服用芳香族ASMs后未发生皮LXH254采购肤不良反应，12例HLA-B~*1502纯合突变型患儿调整为其他作用机制的ASMs,201例HLA-B~*1502杂合突变型患儿中仍有56例继续使用芳香族ASMs，有5例患儿在用药3周内发生了斑丘疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。结论 临床初次使用芳香族ASMs控制和治疗患儿癫痫发作过程中，有必要进行HLA-B~*1502基因检测。

目的：探讨上皮样胶质母细胞瘤伴Braf V600E突变型的影像学特征，以提高对本病的认识及诊断水平。方法：回顾性分析2017年3月—2023年1月于中山大学肿瘤AG-221临床试验防治中心经手术病理证实的8例上皮样胶质母细胞瘤伴Braf V600E突变型患者的临床资料以及影像学表现。CX-5461纯度结果：8例上皮样胶质母细胞瘤患者大脑半球均可见不同程度受累，1例病变位于额叶，1例病变位于颞叶，1例病变位于颞顶叶，2例病变位于额叶及顶叶，1例病变位于额叶及胼胝体，1例病变位于顶叶及左侧脑室三角区。4例伴不同程度囊变、坏死，8例均有明显瘤周水肿，两例出血，未见钙化。弥散加权成像（diffusion-weightedimaging,DWI）序列显示4例呈高Enfermedades cardiovasculares信号。8例患者完成MRI增强扫描，2例无强化，3例轻度强化，3例见环形、不均匀及明显强化。8例均存在不同程度占位效应。3例术后出现肿瘤复发。结论：上皮样胶质母细胞瘤伴Braf V600E突变型的影像学具有一些特定的表现，提高对本病的认识十分重要，明确诊断仍需依赖病理学以及免疫组织化学结果。

目的 评价哈尔滨市乳腺增生患者健康相关生命质量并分析其影响因素。方法 采用简单随机抽样方法随机选取2014年哈尔滨市某医院收治的269例乳腺增生患者作为调查对象，基于中国人群的欧洲五维健康量表效用值积分体系计算乳腺增生患者健康效应值，采用秩和检验和Tobit回归模Genetic reassortment型对乳腺增生患者健康水平影响因素进行分析。结果 269例乳腺增生患者在5个维度有困难的排序及占比依次为：焦虑或沮丧33.17%、疼痛或不适33.46%、日常活动11.90%、行动10.04%、自己照顾自己5.20%。基于中国人群的健康效用值积分体系计算乳腺增selleck NSC 127716生患者健康效应值为0.94。Tobit回归模型结果显示，年收入（β=selleck HPLC0.086）、哺乳（β=0.607）对乳腺增生患者的健康效用值得分差异有统计学意义（P<0.05）。结论 乳腺增生对患者心理方面的影响程度大于生理方面，应加大对乳腺增生患者心理方面的关注度。低收入、无哺乳史人群是乳腺增生防控的重点人群。

目的:探讨影响孕产妇下肢静脉血栓结局的危险因素。方法:回顾分析2021年1月至2022年1月承德医学院附属医院收治的58例发生下肢静脉血栓事件孕产妇的临床资料，根据血栓结局情况将其分为血栓完全消失组(34例)和血栓机化残留组(24例)。比较两组患者的临床特征、治疗方式及实验室指标，多因素logistic回归分析影响孕产妇下肢静脉血栓结局的独立危险因素。结果:产次、血栓形成部位、产前产后血红蛋白差值、产前产后血小板差值与下肢静脉血栓结局具有一定相关性(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，经产(aOR=0.268,95%CI为0.079～0.909)是血栓机化残留的保护因素，相对产前产后PLT差值(6～此网站40)×10~9/L,产前产后PLT差值<6×10~9/L(aOR=0.076,95%CI为0.008～0.680)为血栓机化残留的Congenital CMV infection保护因素。结论:产前产后血小板差值越小，静脉血栓完全消INCB018424失的可能性越大；与初产妇相比，经产妇静脉血栓机化残留的可能性小。

小球藻(Chlorella)是一种绿色单细胞藻类,含有丰富的蛋白质,可作为生物活性肽的良好材料。生物体内活性氧过多会发生氧化应激反应,导致细胞或组织损伤。正常情况下内源性抗氧化防御系统起主导作用,但外源性抗氧化剂对于维持氧化损伤和抗氧化防御之间的自由基稳态同样至关重要。本文以小球藻为原料,通过酶解法制备小球藻蛋白抗氧化肽,探讨了消化过程中小球藻蛋白抗氧化肽的结构特征变化(微观结构、二级此网站结构以及氨基酸含量)及抗氧化活性,并对其进行分离纯化鉴定。研究内容及结果如下:(1)采用水提醇沉法提取小球藻脱脂粗蛋白,筛选四种蛋白酶应用于小球藻脱脂粗蛋白的酶解反应,确定最佳水解酶为碱性蛋白酶。通过单因素和响应面实验优化小球藻脱脂粗蛋白的酶解条件,得到最佳工艺条件:酶解温度55℃,p H值8.75,酶底比2.15%,在此条件下得到的酶解产物DPPH、ABTS、羟自由基清除率和亚铁离子螯合率分别为53.19±0.99%、76.86±0.28%、53.39±1.74%、22.56±2.97%。(2)利用INFOGEST模型对不同分子量小球藻多肽M_3(>3 k Da)和L_3(<3k Da)进行体外模拟消化,M_3和L_3多肽在胃肠消化过程中呈现网状结构,并且在胃肠道酶诱导下二级结构以β-折叠为主,赖氨酸表现出较好的耐消化性。L_3在胃部表现出更强的抗氧化活性,对DPPH自由基清除能力、亚铁离子螯合能力分别达到64.29±2.97%、71.68±2.97%,经过胃肠阶段消化后,疏水性氨基酸大量释放导致L_3多肽抗氧化活性下降,但L_3始终高于M_3。因此,分子量更小的L_3多肽表现出更好的胃肠消化稳定性和抗氧化活性。(3)小球藻抗氧化肽经超滤、Sephadex G-15凝胶色谱层析分离纯化后,所得C1组分(4 NK cell biologymg/m L)对DPPH自由基清除能力、亚铁离子螯合能力分别为59.62±1.29%、49.78±1.55%。经LC-MS/MS鉴定得到152种肽序列,通过肽活性评分和自由基清除活性预测及分子对接进一步筛选,最终确定了6种肽序列,并预测了多肽的理化性质、毒性和致敏性等性质,其中多肽SGHHKPL具有良好的消化稳定性、无Proteasome抑制剂毒性且水溶性好,SLPGGYGL、WHMHKTF无毒性且致敏性小,有望成为安全有效的抗氧化剂。

目的:本研究对经外周置入中心静脉导管(Peripherally Inserted Central Catheter,PICC)冲封管相关指南的推荐意见进行一致性分析,并根据分析结果制定问卷,调查PICC冲封管相关指南临床应用情况及其应用的影响因素。本研究结果为制定促进指南临床应用的干预措施提供理论依据,同时为机构或政府制定及推行指南临床转化政策提供数据支撑和借鉴参考。方法:1.PICC冲封管推荐意见一致性分析:系统检索主要中外文数据库、指南网站、PICC协会/学会网站以及相关文献的参考文献获取PICC冲封管相关指南,使用指南研究与评价工具(Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation II,AGREE II)、最佳推荐意见的质量评价工具(Appraisal of Guidelines Research and Evaluation Recommendations ExcelleWnt-C59浓度nce,AGREE REX)、临床实践指南报告工具(Reporting Items for Practice Guidelines in Healthcare,RIGHT)评价纳入指南。双人独立提取推荐意见后,对推荐意见的内容和推荐强度进行一致性分析。2.PICC冲封管相关指南临床应用的横断面调查:基于推荐意见一致性结果,采用专家函询构建PICC冲封管相关指南临床应用问卷。采用方便抽样抽取参与过或正在参与PICC护理的护士,使用PICC冲封管相关指南临床应用问卷和证据应用障碍因素和促进因素评定量表调查PICC冲封管相关指南临床应用现状,并通过单因素分析和多因素分析探索指南临床应用的影响因素。结果:1.PICC冲封管推荐意见一致性分析:(1)本研究共纳入46部PICC冲封管相关指南,其中39部报告了26种证据分级和推荐强度分级的组合。(2)纳入指南的RIGHT总报告率介于22.7%～91.4%,报告率最低的领域是“评审和质量保证”(41.3%),报告率最低的条目是“结局遴选和分类的方法”(10.9%)。46部指南的AGSediment ecotoxicologyREEⅡ整体得分为61.6%(IQR:51.5%～72.1%),其中中文指南的整体得分为53.3%(IQR:46.6%～60.7%),英文指南的整体得分为64.9%(IQR:59.1%～75.0%)。各领域得分中位数介于43.8%～94.4%,其中“应用性”得分最低,“表达的明晰性”得分最高。AGREE REX整体得分为62.1%(IQR:53.7%～72.2%),其中中文指南的整体得分为53.7%(IQR:51.4%～66.7%),英文指南的整体得分为65.8%(IQR:56.1%～73.6%)。得分最高的领域为“临床适用性”(77.8%),得分最低的领域为“价值观和偏好”(43.8%)。(3)46部指南共提取出39条主要推荐意见,其中3条推荐意见就是否推荐溶栓/纤溶药物、肝素稀释溶液作为冲封管液存在不一致。2.PICC冲封管相关指南临床应用的横断面调查:(1)基于指南一致性分析结果,经过两轮专家函询,制定PICC冲封管相关指南临床应用问卷,问卷内容效度为0.938,Cronbach’sα系数为0.725。本次调查共回收问卷801份,推荐意见的整体临床应用率为89.0%(IQR:64.5%～94.3%),6条推荐意见临床应用率不足50.0%。(2)证据应用障碍因素和促进因素量表总得分为147.2±18.9分,4个维度(实施情境、证据应用的组织形式、证据应用负责人、护士团队)条目平均得分超过3分。(3)t检验、方差分析和X~2检验表明不同科室、不同职务、不同职称、不同工作年限、不同学历之间的PICCZD1839冲封管相关指南临床应用得分存在统计学差异;参加过指南临床转化和应用的培训的护士、PICC专科护士的冲封管指南临床应用得分更高。Pearson相关分析和Spearman相关分析结果显示,维度二(证据应用的组织形式)得分与冲封管技术得分呈负相关,与冲封管时机、健康教育、评估与记录、质量控制、冲封管工具以及冲封管液容量得分呈正相关,其他5个维度(实施情境、证据应用负责人、证据、护士团队、患者)均与冲封管指南临床应用得分呈正相关。(4)多元线性回归与二元Logistics回归分析结果显示,PICC冲封管相关指南临床应用的障碍因素有“在现有的文献中,无法检索到需要的证据资源”和“患者对证据应用相关变革缺乏意识或态度消极”,促进因素有“以项目/课题的形式开展证据应用”、“涉及的学科团队了解循证知识”、“护士长积极推动证据应用在科室落地”、“护士具备扎实的临床专业知识”、“上级主管部门要求促进循证护理工作”、“证据应用负责人能根据PIPOST原则提出结构化的护理问题”以及由肿瘤科、内科、其他更高职务或至少11年的工作年限的护士进行PICC冲封管。结论:1.本研究共纳入46部PICC冲封管相关指南,纳入指南的方法学、报告以及推荐意见质量有限,中、英文指南间仍存在一定的差距。不同PICC冲封管相关指南的证据分级和推荐强度分级标准存在差异。对纳入指南推荐意见内容进行一致性分析发现,不同指南就冲封管液的推荐存在矛盾,其他的推荐意见内容一致,但是推荐强度不一致,且部分推荐意见存在内容缺乏具体实施细则的情况。2.本研究对36条一致性的PICC冲封管推荐意见临床应用情况的调查显示,指南整体临床应用率较高,但仍存在部分薄弱环节。PICC冲封管相关指南的临床应用受患者、指南、护士团队、证据的组织应用形式、证据应用负责人、实施情境的影响,研究者可以从这6个层面出发制定干预方案以促进PICC冲封管相关指南的临床应用。

单一的成像诊断与治疗均存在固有的缺陷和局限性,将多种成像技术或治疗方式相结合以获取更全面的病变信息或通过不同杀伤机制清除癌细胞是肿瘤精准诊断与高效治疗的有效手段。例如,将计算机断层扫描(CT)和磁共振(MR)成像相结合实施CT/MR双模态成像诊断,以及将化疗药物和具有治疗功能的纳米颗粒(如硒纳米颗粒)相结以调节不同的信号通路,克服肿瘤多药耐药性(MDR)协同高效杀伤肿瘤。其关键技术是构建合适的纳米载体将不同成像元素或抗癌药物整合在同一纳米平台,对其进行多功能化(靶向或肿瘤微环境响应性修饰等)后将成像剂或药物高效递送至肿瘤部位。尤其是,药物负载量高、易于负载多种药物和多功能化的纳米载体的构建依然是一个巨大的挑战。纳米水凝胶(NGs)是由高分子链通过物理或化学交联而成的三维网络结构材料,具有良好的亲水性、生物相容性、药物负载量和流变性,易于被肿瘤细胞吞噬。选择合适的主体高分子可使其兼具高分子和纳米凝胶双重载体负载药物特性(负载方式和负载容量),合理选择交联剂,如二硫键、二硒键等,赋予NGs肿瘤微环境(TME)的响应裂解能力,进而智能释放治疗药物,在肿瘤纳米药物领域具有广泛应用潜力。基于此,本论文以树状大分子或聚(N-乙烯基己内酰胺)为基体材料构建了两种NGs分别负载两种成像剂或治疗剂用于肿瘤双模态成像诊断和联合治疗。其主要内容如下:(1)多功能聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)纳米凝胶平台的制备用于肿瘤CT/MR的双模态成像研究显示,PAMAM树状大分子具有内部空间、可控尺寸和外围大量官能团等独特物理化学性质,是一种优良的造影剂和治疗剂纳米载体。树状大分子纳米凝胶(DNGs)将综合树状大分子和NGs的载体优点,能高效负载和递送造影剂或治疗剂至肿瘤部位。在此,我们通过反相微乳液法合成DNGs,在其内部包裹金纳米颗粒(Au NPs),表面螯合钆复合物(Gd-DTPA)和修饰靶向试剂RGD与抗蛋白吸附试剂丙烷磺内酯(1,3-PS),得到R-G@ADP用于肿瘤CT/MR双模态成像。结果显示,R-G@ADP呈圆球形均匀分散,尺寸约为113.89 nm,具有优异的X-射线衰减特性、弛豫率和细胞相容性,易于被胰腺癌细胞(Panc-2)吞噬。在体外的Panc-2 3D细胞球模型显示R-G@MAPK抑制剂ADP比对照材料纳米颗粒G3@AGP具有更高的渗透性。体内实验结果表明,小鼠体内的CT/MR成selleck激酶抑制剂像RG@ADP在各个时间点的HU和SNR信号值均高于G3@AGP,提示R-G@ADP更容易在肿瘤部位聚集,从而提高其在肿瘤部位的CT/MR成像效果。(2)聚(N-乙烯基己内酰胺)纳米凝胶(PVCL NGs)structure-switching biosensors平台负载Se NPs与化疗药物甲氨蝶呤(MTX)用于肿瘤的治疗研究表明,PVCL NGs的合成工艺简单且产量可控,其表面物理化学性质易于调节,近年来作为智能型载体备受关注。此外,MDR常导致单一化疗疗效不理想,多种化疗药物联用或与其他治疗方式联合常用来增强化疗效果。基于此,我们通过沉淀聚合法制备PVCL NGs,以此负载治疗性硒纳米颗粒(Se NPs)和化疗药物MTX得到纳米药物(MTX/Se@PVCL NGs),用于黑色素瘤(B16)细胞的联合治疗。结果显示,MTX/Se@PVCL NGs呈圆球形均匀分散,尺寸约为105.30 nm。其中NGs中的MTX具有良好的GSH响应释放性能。体外细胞实验结果显示,MTX/Se@PVCL NGs可以显著提高细胞内ROS水平,降低线粒体膜电位,进而诱导细胞凋亡。

目的:牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)是慢性牙周炎的主要致病菌,具有外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)等多种毒力因子。由于囊泡膜结构的保护,P.gingivalis OMVs可以避免被降解并实现长距离传递,比细菌具有更强的毒性。铁死亡是一种铁依赖性的细胞程序性死亡,在炎症性疾病的发生发展中起着至关重要的作用。近年来的研究表明,P.gingivalis与肠道系统疾病密切相关,但关于其OMVs诱导铁死亡并加重肠道炎症的报道较少。在本实验中,我们研究了P.gingivalis OMVs对肠上皮细胞炎症反应的影响,并探索铁死亡在肠上皮炎症中的致病作用及机理,为牙周炎与肠道炎症性疾病之间的关系提供新的依据,为肠道系统疾病的防治提供新思路。材料与方法:1、用超高速离心法结合超滤法提取P.gingivalis W83的OMVs,并测定其浓度,再用透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope,TEM)和纳米粒径追踪分析(Nanoparticle Tracking Analysis,NTA)对其进行鉴定。2、P.gingivalis OMVs(10μg/m L)刺激人直肠腺癌细胞(Caco-2)12 h后用TEM观察其线粒体的形态变化。3、用quantitative Real-time PCR(qRT-PCR)检测P.gingivalis OMVs刺激Caco-2细胞0 h、6 h和12 h后,白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-18和IL-1βmRNA的表达水平。4、P.gingivalis OMVs刺激Caco-2细胞0 h、6 h和12 h后,selleck激酶抑制剂用微量酶标法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量,使用亚铁嗪微板法检测Fe~(2+)的含量,用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,用微板法检测还原型谷胱Adavosertib分子式甘肽(glutathione,GSH)的含量。5、P.gingivalis OMVs刺激Caco-2细胞0 h、6 h和12 h后,用qRT-PCR、Western blot或免疫荧光检测储铁蛋白重链(ferritin heavy,FTH)、氧化型低密度脂蛋白受体1(oxidized low-density lipoprotein receptor 1,LOX-1)和铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis-suppressor-protein 1,FSP1)的mRNA或蛋白表达。6、使用铁死亡抑制剂Liproxstatin-1(1μmol/L)预处理12 h后,观察P.gingivalis OMVs刺激的Caco-2细胞线粒体形态的变化,检测IL-6、TNF-α、IL-18、IL-1β、FTH、LOX-1和FSP1的mRNA或蛋白表达水平以及Fe~(2+)、MDA和GSH的含量。7、本实验结果采用SPSS Statistics 25进行统计学分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1、超高速离心法结合超滤法成功从P.gingivalis W83培养液中提取OMVs。2、TEM结果显示P.gingivalis OMVs诱导下的Caco-2细胞线粒体变小,膜密度增高,嵴数量减少。3、10μg/m L的P.gingivalis OMVs刺激Caco-2细胞6 h和12 h后,炎症因子IL-6、TNF-α、IL-18和IL-1βmRNA的表达水平升高(P<0.05)。4、细胞毒性分析结果显示,P.gingivalis OMVs刺激Caco-2细胞后,LDH含量显著增高,细胞损伤及死亡数量增加(P<0.05)。5、qRT-PCR及微板法结果显示,P.gingivalis OMVs刺激使Caco-2细胞的FTH mRNA的表达水平升高,MDA和Fe~(2+)含量升高,GSH含量降低(P<0.05)。6、在P.gingivalis OMVs刺激下,LOX-1的mRNA表达水平升高,FSP1的mRNA及蛋白表达下降,而LOXPredictive medicine-1的Western blot及免疫荧光结果均显示其蛋白表达水平下降(P<0.05)。7、在Liproxstatin-1的作用下,P.gingivalis OMVs刺激的Caco-2细胞线粒体形态改善,IL-6、TNF-α、IL-18、IL-1β和FTH mRNA的表达水平降低,LDH、MDA和Fe~(2+)含量降低,GSH含量增高,LOX-1的mRNA表达水平下降而蛋白水平上升,FSP1的mRNA及蛋白表达水平均上升(P<0.05)。结论:P.gingivalis OMVs通过诱导铁死亡而加重肠上皮细胞炎症反应。

随着对光催化技术的研究与发展,如何研究一种能够应用于光催化、光电化学、电催化领域的高效催化剂已然成为重点。相较于传统的金属氧化物和金属硫化物,金属硒化物由于具有获悉更多带隙窄、内阻低和比表面积大等特点被广泛研究。作为本文研究的重点,CuSe具有窄带隙和低内阻,在相关研究中Cuselleck NMRSe也在光催化降解、电催化、光电化学等方面表现出良好的性能。本研究创新点在于提出了构建新型的CuSe/Zn Se双异质结催化剂、CuSe/FeSe_2Z型异质结催化剂和具有多价态的Cu_(2-x)Se/FeSe_2Z型异质结催化剂,这些体系均未被研究并且本研究证明了这三种体系对提高光催化、光电化学以及电催化性能都具有各自的优势。这些体系首先采用了高效的2D/0D以及2D/1D等结构,二维材料对于作为基底结构十分合适,在其表面负载一维材料或者零维材料以构建异质结。这种结构增加两种材料的接触面积,更好地分离两种不同材料的光生电子和空穴,进一步提高载流子的传输效率。其次,选择能带匹配更为合适的材料以构建出更好的异质结类型。研究内容主要是以下三部分:(1)在二维CuSe纳米片的(001)面上负载零维Zn Se纳米颗粒,构建了2D/0D CuSe/Zn Se异质结催化剂。双异质结结构使得光生电子和空穴分离到不同的位置,以达到更高的载流子传输效率。实验结果表明,CuSe/Zn Se催化剂具有较高的光电化学和电催化性能,光催化降解性能也有所提高。在最优的负载比率下,异质结催化剂的电催化性能提升4.67倍,光电化学性能增强了7倍,对亚甲基蓝的降解速率提高了1.26倍。(2)在二维CuSe纳米片上负载一维FeSe_2纳米棒,以构建2D/1D CuSe/FeSe_2Z型异质结催化剂。多维结构能够增加接触面积进而加强载流子传输效率高,Z型异质结结构使空穴和电子能更好的进行分离,并且保留更高的氧化还原活性。在最佳复合比下,异质结催化剂的光电化学性能提高了4.99倍,对左氧氟沙星的降解速率提高了8.37倍,对亚甲基蓝的降解速率提高了6.06倍。(3)在一维FeSe_2纳米棒上负载零维Cu_(2-x)Se纳米颗粒,构建一种多价态Cu_(2-x)Se/FeSe_2Z型异质结催化剂。Z型异质结结构的形成提高了氧化还原能力,多价态异质结提高了催化活性,合适的多维结构提高了载流子传输能力。在最佳复合比下,其光催化和光电化学性能分别为单品Cu_(2-x)Se的1.34倍HBV infection和3.65倍,电催化性能提升1.35倍。对这三部分工作的各自优势进行简要的概述。首先,对于光催化降解性能CuSe/FeSe_2催化剂在三者之中更为优异。由于CuSe/FeSe_2催化剂形成了Z型异质结结构并且有超氧自由基的产生,载流子的传输效率进一步提升,并且超氧自由基的存在对于降解抗生素以及染料更为有效。其次,CuSe/Zn Se催化剂的电催化性能相比之下是最佳的。由于Zn Se纳米颗粒自身拥有较大的比表面积,与CuSe纳米片之间能够形成更紧密的接触,这就使得电子在催化剂中更易传输。此外,紧密的接触可以提供更多的活性位点,使得电阻显著减小,进而提高电催化性能。对于光电化学性能,三种催化剂都有不错的提升。异质结的形成能够显著提高光生载流子的分离效率。相对于CuSe,Cu_(2-x)Se具有较窄的带隙,出色的光吸收能力、良好的光稳定性以及较高的电导率。此外,由于Cu_(2-x)Se中的Cu含有多个价态Cu~(1+)、Cu~(2+),在光电化学反应中不同价态之间可能会发生转变,从而增加反应的可能性,致其光电化学性能相对更好。总的来说Cu_(2-x)Se/FeSe_2的光电化学性能的提升更为优越。

目的:牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)是慢性牙周炎的主要致病菌,具有外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)等多种毒力因子。由于囊泡膜结构的保护,P.gingivalis OMVs可以避免被降解并实现长距离传递,比细菌具有更强的毒性。铁死亡是一种铁依赖性的细胞程序性死亡,在炎症性疾病的发生发展中起着至关重要的作用。近年来的研究表明,P.gingivalis与肠道系统疾病密切相关,但关于其OMVs诱导铁死亡并加重肠道炎症的报道较少。在本实验中,我们研究了P.gingivalis OMVs对肠上皮细胞炎症反应的影响,并探索铁死亡在肠上皮炎症中的致病作用及机理,为牙周炎与肠道炎症性疾病之间的关系提供新的依据,为肠道系统疾病的防治提供新思路。材料与方法:1、用超高速离心法结合超滤法提取P.gingivalis W83的OMVs,并测定其浓度,再用透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope,TEM)和纳米粒径追踪分析(Nanoparticle Tracking Analysis,NTA)对其进行鉴定。2、P.gingivalis OMVs(10μg/m L)刺激人直肠腺癌细胞(Caco-2)12 h后用TEM观察其线粒体的形态变化。3、用quantitative Real-time PCR(qRT-PCR)检测P.gingivalis OMVs刺激Caco-2细胞0 h、6 h和12 h后,白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-18和IL-1βmRNA的表达水平。4、P.gingivalis OMVs刺激Caco-2细胞0 h、6 h和12 h后,selleck激酶抑制剂用微量酶标法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量,使用亚铁嗪微板法检测Fe~(2+)的含量,用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,用微板法检测还原型谷胱Adavosertib分子式甘肽(glutathione,GSH)的含量。5、P.gingivalis OMVs刺激Caco-2细胞0 h、6 h和12 h后,用qRT-PCR、Western blot或免疫荧光检测储铁蛋白重链(ferritin heavy,FTH)、氧化型低密度脂蛋白受体1(oxidized low-density lipoprotein receptor 1,LOX-1)和铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis-suppressor-protein 1,FSP1)的mRNA或蛋白表达。6、使用铁死亡抑制剂Liproxstatin-1(1μmol/L)预处理12 h后,观察P.gingivalis OMVs刺激的Caco-2细胞线粒体形态的变化,检测IL-6、TNF-α、IL-18、IL-1β、FTH、LOX-1和FSP1的mRNA或蛋白表达水平以及Fe~(2+)、MDA和GSH的含量。7、本实验结果采用SPSS Statistics 25进行统计学分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1、超高速离心法结合超滤法成功从P.gingivalis W83培养液中提取OMVs。2、TEM结果显示P.gingivalis OMVs诱导下的Caco-2细胞线粒体变小,膜密度增高,嵴数量减少。3、10μg/m L的P.gingivalis OMVs刺激Caco-2细胞6 h和12 h后,炎症因子IL-6、TNF-α、IL-18和IL-1βmRNA的表达水平升高(P<0.05)。4、细胞毒性分析结果显示,P.gingivalis OMVs刺激Caco-2细胞后,LDH含量显著增高,细胞损伤及死亡数量增加(P<0.05)。5、qRT-PCR及微板法结果显示,P.gingivalis OMVs刺激使Caco-2细胞的FTH mRNA的表达水平升高,MDA和Fe~(2+)含量升高,GSH含量降低(P<0.05)。6、在P.gingivalis OMVs刺激下,LOX-1的mRNA表达水平升高,FSP1的mRNA及蛋白表达下降,而LOXPredictive medicine-1的Western blot及免疫荧光结果均显示其蛋白表达水平下降(P<0.05)。7、在Liproxstatin-1的作用下,P.gingivalis OMVs刺激的Caco-2细胞线粒体形态改善,IL-6、TNF-α、IL-18、IL-1β和FTH mRNA的表达水平降低,LDH、MDA和Fe~(2+)含量降低,GSH含量增高,LOX-1的mRNA表达水平下降而蛋白水平上升,FSP1的mRNA及蛋白表达水平均上升(P<0.05)。结论:P.gingivalis OMVs通过诱导铁死亡而加重肠上皮细胞炎症反应。