DNA-pkcs抑制剂

目的探讨miR-485-5p通过PI3K/Akt-PAK1信号通路对结肠癌细胞顺铂耐药的影响。方法构建LoVo/DDP细胞株, 将建LoVo/DDP细胞株分为NC组(未做转染处理)、miR-485-5p mimics组(转染miR-485-5p mimics)、miR-485-5p inhibitors组(转染miR-485-5p inhibitors)、IPA-3组(采用IPA-3干预)和miR-485-5p mimics+IPA-3组(采用miR-485-5p mimics和IPA-3转染和干预), 均给予0、3和5 μmol/L顺铂处理。结果 20例selleckchem Lapatinib患者中, miR-485-5p阴性为85.0%(17/20), 阳性为15.0%(3/20);PAK1阴性为20.0%(4/20), 阳性为80.0%(16/20), miR-485-5p在结肠癌组织中的表达低于癌旁组织中的表达(P0.05);人结肠癌细胞系LoVo、SW620、HCT116、SW480中miR-485-5p表达均低于正常肠黏膜细胞(P0.05);LoVo/DDP中的miR-485-5p表达明显低于LoVo(P0.001);在3 μmol/L和5 μmol/L顺铂的作用下, LoVo/DDP细胞活力高于LoVo(P0.001), 凋亡率低于LoVo(P0.001);miR-485-5p mimics组中细胞存活率低于miR-485-5p inhibitors组(P0.001);与Mimics NC组相比, 过表达miR-485-5p显著下调野生型PAK1报告基因的荧光素酶活性(P0.001);miR-485-5p mimics组中的P-PI3k、P-Akt、PAK1水平均显著低于miR-485-5p inhibitors组(P0.001);miR-485-5p mimics组、IPA-3组、miR-485-5p mimics+IPA-3组中细胞存活率明显低于NC组(P0.001LEE011化学结构), miR-485-5p mimics+IPA-3组中细胞存活率较miR-485-5p mimics组相比显著降低(P0.0Symbiotic drink01)。结论上调miR-485-5p通过PI3K/Akt-PAK1信号通路逆转结肠癌顺铂耐药, 提示过表达miR-485-5p或者抑制PI3K/Akt-PAK1信号通路可以改变结肠癌顺铂治疗中的顺铂疗效。

[目的]Late infection探讨高血压相关性肾上腺肿瘤患者的临床特征。[方法]回顾性分析2010年1月至2020年1月该院收点击此处治的186例高血压相关性肾上腺肿瘤患者资料，将其分为功能性肾上腺肿瘤组和无功能性肾上腺肿瘤组，收集两组年龄，性别、BMI、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤性质和合并的相关疾病。比较两组临床特征，分析功能性肾上腺肿瘤相关危险因素。[结果diABZI STING agonist化学结构]与无功能性肿瘤组比较，功能性肿瘤组年龄较小[(51.4±12.1)岁vs. (43.6±11.6)岁]，肿瘤直径较长[(1.5±11.2)cm vs. (2.9±12.6)cm]，合并有糖尿病(20.4% vs. 38.0%)和脑血管疾病(8.2% vs. 23.4%)患者的比例更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，肿瘤直径≥2 cm（OR=5.038，95%CI：1.515～16.982）、合并糖尿病（OR=7.881，95%CI：2.517～25.369）、合并心血管疾病（OR=3.134，95%CI：1.109～9.459）和合并脑血管疾病（OR=6.264，95%CI：1.854～21.014）是功能性肿瘤的独立危险因素（P＜0.05）。[结论] 针对高血压相关功能性肾上腺肿瘤危险因素进行干预。

目的 探讨对心绞痛（AP）伴高血压患者给予冠心舒通胶囊治疗的临床效果。方法研究对象选取本院于2019年1月至2020年6月间收治的124例心绞痛伴高血压患者，采用随机排列法将其分为对照组和实验组，每组患者数各62例，两组均给予常规对症治疗，在此基础上，实验组联合使用冠心舒通胶囊进行治疗，对比两组患者治疗效果。结果 实验组治疗前收缩压、舒张压、心绞痛发作时长、发作频率、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）和超敏C反应蛋ABT-199 IC50白（hs-CDolutegravir纯度RP）水平与对照组相比无明显差异（P＞0.05）；实验组治疗后收缩压、舒张压、TG、TC、LDL-C和hs-CRP水平低于对照组，心绞痛发作时长短于对照组，发作频率少于对照组，而HDL-C水平高于对照组（P＜0.05）。实验组治疗总有效率91.94%高于对照组79.03%（P＜0.05）。实验组不良反应发生率14.52%与对照组9.68%相比无明显差异（P＞0.05）。结论 对AP伴高血压患者采用冠心舒通胶囊治疗可以在稳定血压水平的同时，减少心绞痛的发作，具有显著的抗炎调脂功效，既有利于提高患者治疗的总有效率也不会增加不良反应的genetic modification发生，治疗安全性较高，值得临床推广应用。

目的探讨癌结节对根治手术后Ⅲ期结肠癌患者预后的影响。方法回顾性分析2015年1至12月在北京大学人民医院胃肠外科接受根治性手术的155例Ⅲ期结肠癌患者的临床病理资料, 分析癌结节与肿瘤位置、分期、分化程度、错配修复状态、脉管癌栓、术前血清CEA和CA19-9水平之间的关系, 研究癌结节对患者术后生存的影响。结果 155例Ⅲ期结肠癌患者中37例(23.9%)合并有癌结节, 脉管内癌栓、术前血清CA19-9升高的患者癌结节的发生率更高(χ2=AMG510抑制剂9.567, P=0.0genetic swamping02;χ2=11.561, P=0.003);癌结节患者较无癌结节患者总生存率和无疾病生存率均低(总生存率:P=0.029;无疾病生存率:P=0.025)。多因素COX分析发现合并癌结节是影响患者术后总生存率和无病生存率的独立危险因素(HR=1.990, 95%CI:1.032～3.8BAY 73-450635, P=0.040;HR=2.416, 95%CI:1.205～3.820, P=0.009)。结论癌结节是影响Ⅲ期结肠癌患者术后预后的独立危险因素。对于存在淋巴结转移的结肠癌患者, 将癌结节纳入TNM分期可以更准确地反映患者预后。

目的探讨不可逆电穿孔(IRE)在体内外模型中对结肠癌细胞生长抑制的作用机制及有效性。方法对不同分化程度的结肠癌细胞株HCT116、SW480、SW620、LoVo进行电击处理, 通过二乙酸荧光素(FDA)-碘化丙锭(PI)双色荧光染色实验检测细胞活性, 膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡, 蛋白质印迹法(Western blot)检测凋亡标志蛋白表达;构建HCT116细胞裸鼠异种移植瘤模型, 通过裸鼠体重、肿瘤生长曲线、瘤重对比观察体内抗结肠癌效果。采用非配对t检验。结果 selleck合成FDA-PI荧光实验显示, 随着场强增大, SW480、HCT116均表现为细胞总量、活细胞数减少, 死细胞数增多。流式双染实验显示, 随着场强增大, 凋亡细胞比例逐渐增多, 多数为早期凋亡。Western blot结果为电击后多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶降解产物(cleaved-PARP)和半胱氨酸蛋白酶3, 7, 8, 9裂解物(cleaved-Caspase 3, 7, 8, 9)蛋白水平升高。IRE组与ControlBelnacasan组裸鼠体重分别为(27.81±0.81)、(27.64±0.83) g(t=0.583, P0.05);IRE组与Control组肿瘤体积分别为(212.00±98.85)、(4 381.75±910.20) mm3(t=7.713, P0.001);IRE组genomics proteomics bioinformatics与Control组第15天瘤重分别为(79.93±15.41)、(1 500.97±848.51) mg(t=2.900, P0.05)。结论 IRE能有效抑制结肠癌细胞生长。

目的 探讨经直肠取出标本的腹腔镜乙状结肠癌根治术的近期疗效和安全性。方法 回顾性分析2018年11月～2020年12月130例腹腔镜乙状结肠癌根治术的临床资料，2个医疗组分别采用经直肠取出标本(NOSES组，n=52)和经腹部小切口取出标本(对照组，n=78)。比较2组手术时间、术中出血量、术后恢复和并发症。结果 NOSES组术后第1天疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,获悉更多 VAS)低[(1.8±0.7)分vs.(2.9±0.5)分，t=-9.940,P=0.000],下地活动早[(1.4±0.5)d vs.(2.4±0.6)d,t=-9.350,P=0.000],排气早[(2.8±0.7)d vs.(3.3±1.0)d,t=-3.63drug hepatotoxicity5,P=0.000],术后住院时间短[(6.5±1.6)d vs.(7.3±2.6)d,t=-2.096,P=0.038],切口感染发生率低[0%(0/52) vs. 10.3%(8/78),P=0.021],2组手术时间、术中出血量、吻合口漏、肠梗阻、腹腔出血、吻合口出血和总并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 经直肠取出BYL719采购标本腹腔镜乙状结肠癌手术安全可行，近期疗效较好。

目的：探讨持续运动和间歇负重运动3-Methyladenine半抑制浓度对2型糖尿病(T2DM)骨骼肌组织细胞形态、骨骼肌Rab5mRNA及蛋白表达、骨骼肌糖代谢的影响。方法：SD大鼠选取8只为空白对照组（CR），其他采用高脂高糖饲料喂养6周后，腹腔注射STZ（35mg/kg）构建T2DM模型。选取24只T2DM分3组（n=8），分别为：T2DM模型组（DRM）、持续运动组（DCRE）、间歇负重运动组（DWRE）。持续运动方案：为前1-2周准备活动15m/min（10min）、运动20m/min（40min）、整理活动15m/min（10min），后3-8周为18m/min（10min）、25m/min（40min）、15m/min（10min）；间歇负重运动方案：采用负荷重量为15%（1-2周）、30%（3-4周）、45%（5-8周），运动均为15m/min（5min），共12组，组间休息3min。8周后，通过HE观察骨骼肌病理形态变化，qRT-PCR检测骨骼肌Rab5、葡萄糖转运酶4（GLUT4）的mRNA表达，免疫荧光组化技术及WePevonedistat分子式sternblot检测骨骼肌Rab5的蛋白表达，ELISA检测血浆Rab5和糖medium-sized ring化血红蛋白（GHb）浓度。结果：相比CR，DRM存在骨骼肌病理损伤，骨骼肌Rab5mRNA及蛋白表达、GLUT4mRNA表达均降低（P＜0.01），血浆Rab5和GHb均显著升高（P＜0.01）；与DRM比较，DCRE、DWRE骨骼肌病理损伤均显著减轻，骨骼肌Rab5mRNA及蛋白表达、GLUT4mRNA表达均升高（P＜0.05，P＜0.01），血浆Rab5和GHb降低（P＜0.01）；DCRE与DWRE组间均无统计学差异（P＞0.05）。结论：2种运动方式均能改善2型糖尿病大鼠骨骼肌病理损伤，并可通过提高骨骼肌Rab5基因和蛋白表达从而增强GLUT4转运能力，缓解骨骼肌糖代谢稳态失衡，但2种运动方式对骨骼肌Rab5蛋白和糖代谢的影响无明显差异性。

目的：评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在2型糖尿病（T2DM）合并肾损biomechanical analysis伤患者中的疗效和安全性，为此类药物的临床应用提供循证参考。方法：检索Medline、Embase、Cochrane LibGefitinib-based PROTAC 3体内实验剂量rary、中国知网（CNKI）和万方数据库，查找有关GLP-1RAs治疗T2DM合并肾损伤患者的随机对照试验（RCT）。按照纳入与排除标准筛选文献，进行方法学质量评价之后提取相关资料，应KPT-330采购用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。结果：最终纳入7项RCT，共计1 755例T2DM合并肾损伤患者。疗效方面，GLP-1RAs与胰岛素类似物或二肽基肽酶4抑制剂的降低糖化血红蛋白效应相当，但优于安慰剂，且该疗效在中重度肾损伤患者中比终末期肾病患者更佳；与对照组相比降低体质量[MD=－1.75， 95% CI=（－2.18， －1.32）， P<0.01] 和降压作用 [收缩压：MD=－7.79， 95% CI=（－10.83， －4.74）， P<0.01; 舒张压：MD=－2.92， 95% CI=（－4.79， －1.05）， P=0.002]均有显著差异；但降低空腹血糖和调节脂质代谢方面未见统计学差异。安全性方面，GLP-1RAs组与对照组致低血糖和肾损伤事件的发生率[RR=1.28， 95% CI=（0.56， 2.96）， P=0.560; RR=0.85， 95% CI=（0.44， 1.62）， P=0.620]无统计学差异，然而GLP-1RAs组胃肠道不良反应的发生率显著高于对照组（P<0.01）。结论：对于T2DM合并肾损伤患者，GLP-1RAs具有确切的降糖、减重和降压作用，而在终末期肾病患者中疗效降低；用药期间不增加低血糖和肾损伤风险，但应注意预防胃肠道不良反应的发生。

目的 对比在前列腺影像报告和数据系统v2.1版本框架下双参数MRI(bp-MRI)与多参数MRI(mp-MRI)对前列腺临床显著癌(csPCa)的诊断价值。方法 收集2018年8月-2021年8月临床怀疑为前列腺癌患者的MRI及病理资料共133例进行回顾性分析。将MRI检查序列分为bp-MRI和mp-MRI两种MRTX849 NMR方案,以PI-RADS v2.1为标准对前列腺病灶进行评分,采用独立样本t检验比较两种方案评分差异。以病理结果为金标准,采用二分法绘制两种方案诊断csPCa的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积、敏感度、https://www.selleck.cn/products/AZD1152-HQPA.html特异度、准确率,分析两种方案对csPCa的诊断效能。结果 133例患者中有csPCa患者65例。PCa组与非PCa组、csPCa组与非csPCa组bp-MRI与mp-MRI的最终评分差异有统计学意义(P<0.001)。mp-MRI与bp-MRI诊断csPCa的AUC分别为0.875、0.863;mp-MRI方案的敏感度较高,bp-MRI方案的特异度较高,两种方案诊断准确率相同。结论 在PI-RADS v2.1评分系统框架下,bp-MRI与mp-MRI对于csPCa的诊断效能相当,考虑到bp-MRI在扫描时间及无cryptococcal infection需造影剂方面的优势,其可能比mp-MRI更具适用性;DCE序列可灵活使用以满足不同的临床适应证。

目的·在黏蛋白（MUCIN）家族成员中，筛选与黏蛋白1 (mucin1,MUC1)协同调控肿瘤细胞化学治疗（化疗耐药的蛋白。方法·利用2对细胞系（紫杉醇耐药细胞HeLa229/TR-CasCTL和MUC1敲除细胞HeLa229/TR-CasMUC1，母本细胞HeLa229/P和紫杉醇耐药细胞HeLa229/TR），应用实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR,qPCR)技术检测MUPLX-4720化学结构CIN家族成员的mRNA表达水平，分析其与MUC1表达的相关性；通过蛋白质印迹法（Western blotting）检测筛选出的MUCIN家族成员的蛋白表达水平，以筛选出在mRNA和蛋白水平均与MUC1表达存在相关性的靶蛋白；通过短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)方法沉默靶基因，利用药物半抑制浓度（half-maximum inhibitory concentration,IC_(50)）实验检测细胞耐药性的变化；进一步利用GEPIA数据库分析多种肿瘤组织中MUC1和MUC13的平均表达水平；采用R2数据库分析在宫颈癌、结肠癌和胰腺癌组织中MUC1与MUC13表达的线性相关性；通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析MUC1和MUC13的表达与胃癌患者生存率的关系。结果·qPCR检测结果显示，在MUCIN家族成员中，与MUC1在mRNA水平存在相关性的有MUC13和MUC18;Western blotting检测结果显示，在蛋白水平，只有MUC13随着MUC1的上调而上调，随着MUC1的敲除而下调；IC_(50)实验结果显示，随着MUC13的沉默，肿瘤细胞对紫杉醇的IC_(50)明显下降。进一步利用GEPIA数据库分析发现，在多种肿瘤组织中MUC1与MUC13存在同时高表达或低表达的特点；通过R2数据库分析发现，MUC1和MUC13的表达量在宫颈癌、结肠Farmed deer癌和胰腺癌肿瘤组织中呈正相关；通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现，MUC1和MUC13的表达量与胃癌患者的生存率呈负相关。结论·MUC1与MUC13在肿瘤细胞化疗耐药中存Talazoparib抑制剂在协同作用，同时与肿瘤患者的生存预后密切相关；临床上联合抑制MUC1和MUC13在肿瘤细胞化疗耐药治疗上具有可行性。